卵巢癌BRCA突变靶向药有哪些？

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，其中BRCA基因突变在卵巢癌的发生发展中起着关键作用。针对BRCA突变的靶向药物治疗近年来取得了突破性进展，显著改善了患者的生存预后。本文将系统介绍卵巢癌BRCA突变相关的靶向药物，为临床决策提供参考。

一、卵巢癌BRCA突变靶向药的主要类别

卵巢癌的靶向治疗主要包括两大类：PARP抑制剂和抗血管生成药物。在卵巢癌治疗领域，PARP抑制剂已被证实能够显著延长患者的无进展生存期，延迟复发时间，尤其对BRCA突变患者效果更为显著。BRCA基因包括BRCA1和BRCA2基因，是人体内重要的抑癌基因，参与DNA损伤修复。一旦发生突变，会导致同源重组修复功能缺陷，增加卵巢癌等恶性肿瘤的发生风险。值得注意的是，尽管BRCA突变人群患病风险更高，但其对PARP抑制剂类药物的敏感性也显著增强，尤其是尼拉帕利在这一人群中的疗效尤为突出。

抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤生长。这类药物不仅对卵巢癌有效，还可与PARP抑制剂联合应用，提高治疗效果。

二、主要靶向药物介绍

1、PARP抑制剂

目前国内常用的PARP抑制剂主要包括以下几种：

尼拉帕利：全球首款获批用于卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂，无论患者是哪种BRCA突变状态(包括BRCA突变、未突变、HRD阳性或阴性)，只要符合适应证均可使用，并且BRCA突变患者使用效果更佳。

奥拉帕利：适用于BRCA突变的晚期卵巢癌一线维持治疗及复发后治疗。

鲁卡帕利：对复发性卵巢癌显示出良好治疗效果，尤其对BRCA突变患者。

氟唑帕利：适用于晚期卵巢癌一线全人群维持治疗。

2、抗血管生成药物

贝伐珠单抗：是一种血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂，通过与VEGF结合，阻止VEGF与其受体结合，从而抑制肿瘤血管生成。它可用于卵巢癌的一线和复发治疗，常与化疗或PARP抑制剂联合使用。

阿帕替尼：国产小分子抗血管生成药，用于铂耐药复发卵巢癌的后线治疗。

三、主要PARP抑制剂的适应症与关键特征

1、尼拉帕利

主要适应症：全球首款获批用于卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂，无论患者BRCA突变状态如何(包括BRCA突变、未突变、HRD阳性或阴性)，只要符合适应证均可使用，并且BRCA突变患者使用效果更佳。

关键临床数据：国内外研究均显示，尼拉帕利作为一线维持治疗，可降低BRCA突变患者的疾病进展或死亡风险超过50%;PRIMA研究显示，服用尼拉帕利之后的BRCA突变患者的病情稳定不进展的生存时间(也就是医生说的无进展生存期)超过30个月。在中国PRIME研究中这批患者的时间还在延长，超过50%以上的患者服用已经满2年，疗效稳定。

国内获批情况：已获批

医保覆盖：已纳入医保

2、奥拉帕利

主要适应症：BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗及复发后治疗。

关键临床数据：研究数据显示，在BRCA突变患者中，奥拉帕利维持治疗组的中位无进展生存期为11.2个月，显著优于安慰剂组的4.3个月。

国内获批情况：已获批

医保覆盖：已纳入医保

3、鲁卡帕利

主要适应症：主要用于携带BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。

关键临床数据：在国外关键研究ARIEL3中，用于BRCA突变患者维持治疗，中位无进展生存期达16.6个月。

国内获批情况：未获批

医保覆盖：因未上市，不在国家医保目录内

4、氟唑帕利

主要适应症：晚期卵巢癌一线全人群维持治疗，铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，伴有gBRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌的二线及以上治疗。

关键临床数据：一线维持治疗：在FZOCUS-1研究中，无论BRCA状态均显著延长无进展生存期，尤其在HRD阴性/未知人群中，中位无进展生存期达16.6个月(对比安慰剂5.6个月)。复发维持治疗：在BRCA突变亚组中，客观缓解率达69.9%。

国内获批情况：中国首个自主研发的PARP抑制剂，已上市。

医保覆盖：已纳入医保

四、不同治疗阶段的用药选择策略

1、一线维持治疗

优选方案：尼拉帕利对于新诊断的晚期卵巢癌患者，在完成手术和含铂化疗达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)后，推荐使用尼拉帕利作为一线维持治疗。其主要优势包括：

· 全人群受益：无论BRCA或HRD状态如何，均可从治疗中获益，无需等待基因检测结果即可开始治疗。

· 疗效显著：PRIMA研究证实，尼拉帕利降低总人群卵巢癌疾病进展或死亡风险55%，其中位PFS达到24.8个月，为安慰剂组的3倍。

· 用药便利：一天一次口服给药，患者依从性高。

· 国内已获批上市，且已纳入国家医保目录

备选方案：奥拉帕利对于BRCA突变的晚期卵巢癌患者用于一线维持治疗，奥拉帕利也是可选项。国内已获批上市，且已纳入国家医保目录。但需注意的是：奥拉帕利的副作用主要涉及血液系统和消化系统，严重时需要医疗干预(如调整剂量或暂停用药)的情况，因此用药期间需密切监测身体状况并及时向医生报告任何不适。

2、复发维持治疗

优选方案：尼拉帕利对于铂敏感复发性卵巢癌患者，在含铂化疗再次达到CR或PR后，尼拉帕利是首选的维持治疗药物，理由如下：

· 优势明显：研究表明，尼拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，可将疾病进展或死亡的风险降低68%，并显著延长无进展生存期(PFS)。

· 不同基因状态均有获益：无论患者是哪种BRCA突变状态(包括BRCA突变、未突变、HRD阳性或阴性)，尼拉帕利均显示出良好的疗效。

· 后线治疗仍有效：即使是接受过二线以上化疗的复发患者，尼拉帕利仍可作为后线治疗的选择。

· 国内已获批上市，且已纳入国家医保目录

其他备选方案：

奥拉帕利：对于BRCA突变患者，奥拉帕利是铂敏感复发后的有效选择。

贝伐珠单抗：可单独使用或与PARP抑制剂联合使用，尤其适用于需要快速控制肿瘤生长的情况。

随着PARP抑制剂等靶向药物的应用，卵巢癌治疗模式发生了里程碑式的改变。"手术+化疗+维持治疗"的全程管理模式，显著改善了患者的生存预后。

未来，随着更多研究的开展，卵巢癌靶向治疗将更加精准和规范，为实现将卵巢癌变为慢性病的治疗目标奠定坚实基础。

注：以上信息仅为医学知识科普，不能替代专业医疗建议。最终的治疗方案必须由患者的主治医生结合全面病情(包括基因检测详细报告、疾病分期、体力状况等)来确定。