为什么卵巢癌被誉为“妇癌之王”？

卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，虽然其发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第3位，但其死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科恶性肿瘤之首。因其发病隐匿、恶性程度高、生存率低，常被称为“妇癌之王”。

妇女一生罹患卵巢癌的风险为1/70，75%的患者就诊时已属晚期，所以其死亡率远远高于其他妇科肿瘤。近30年，虽然采用了新型化疗方案、有力的支持治疗以及彻底的肿瘤细胞减灭术，患者的平均生存时间有所提高，但晚期患者的绝对治愈率却没有明显提高。在指南指导下的治疗中，不难发现肿瘤分期与其预后密切相关，因此，早期诊断、早期治疗至关重要!

为什么越来越多的人患卵巢癌?身体出现哪些预警或表现会提示卵巢癌?得了“卵巢癌”该如何应对?

值此，5月8日世界卵巢癌日来临之际，辽宁省肿瘤医院妇科王永鹏教授在线科普宣教，答疑解惑，帮助公众提高对卵巢癌的认识。医患携手抗癌，共护女性健康。

【科普解惑】卵巢癌的病理分期

卵巢癌发病隐匿，因目前尚缺乏有效的筛查及早期诊断措施，绝大多数患者在确诊时已存在局部或远处播散，5年生存率约为46%(经常说三个70%)。据其组织病理学特征，卵巢癌主要分为上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤以及性索间质肿瘤三大类。上皮性卵巢癌多见于绝经后女性，而恶性生殖细胞肿瘤则高发于儿童和青春期女性，而性索间质肿瘤常见于老年女性。

病理诊断分4期，早期、晚期根据肿瘤是否发生扩散和转移来划分的，主要分为4期：

Ⅰ期：肿瘤还没有发生扩散，仅局限于卵巢，属于早期，但在此时期患者是很难发现自身异常症状的;

Ⅱ期：肿瘤开始蔓延到了子宫、输卵管和盆腔等部位;

Ⅲ期：病变包含一侧或两侧的卵巢且更往骨盆腔外侵犯到腹膜上，或出现腹股沟淋巴结转移等现象;

Ⅳ期：属于晚期，肿瘤已经开始往腹腔外的远处转移，甚至涉及到肝等脏器，且能在腹水中发现恶性细胞。

【科普解惑】哪些人易罹患“卵巢癌”?

卵巢癌的病因尚未完全明确，目前已知的患病高危因素有：

1.遗传因素：约20%～25%的上皮性卵巢癌与遗传因素有关，主要包括以下几种遗传性癌综合征：1)遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征;2)遗传性非息肉性结直肠癌综合征(Lynch综合征);3)遗传性位点特异性卵巢癌综合征。

2.外源性激素：应用促排卵药者、更年期应用激素替代治疗者患本病风险增高。

3.月经生育史：初潮早于12岁、绝经晚于50岁、从未孕育者、首次生育年龄超过35岁者患本病风险增高。

4.子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征可能增高患本病风险。

5.生活与环境因素：吸烟、肥胖、高脂肪饮食等可能增高患本病风险;接触滑石粉等可能与本病发生相关。

【科普解惑】卵巢癌会有哪些症状呢?

早期没有症状，出现症状时多数已是晚期，可能出现的症状有：

1.下腹部包块;

2.腹胀、食欲下降;

3.尿频、尿急;

4.便秘(每周少于3次);

5.月经量过大、不规则流血或闭经(子宫内膜，激素影响);

6.短期内腹围增大;

7.消瘦、乏力、贫血等(需与结肠癌相鉴别);

8.若发生蒂扭转、破裂、感染时出现下腹部疼痛(妇科急诊的问题)。

【科普解惑】得了“卵巢癌”该如何应对?

过去一直建议每个妇女都应该定期进行盆腔检查和CA125检测，以确保除外隐匿性卵巢癌。但统计学资料显示，CA125的特异性和阳性预测值分别是96.6%和3.1%，并且发现I期卵巢癌患者中，血清CA125水平升高的比例不及50%。目前已经公认，将CA125检测作为卵巢癌的筛查手段是没有意义的，尤其是在绝经前人群中。(什么是敏感性，什么是特异性)HE4蛋白中文名叫人附睾蛋白4，最早是在人附睾上皮细胞中被发现的，后续研究发现在卵巢癌中表达丰富，尤其在浆液性卵巢癌、子宫内膜样癌中，现在认为HE4是卵巢癌的一种新型肿瘤标志物，尤其对于早期卵巢癌的诊断，疾病监测、术后复发监测中，以及良、恶性肿瘤的鉴别诊断中具有较高的临床价值。

根据NCCN(National Comprehensive Cancer Network)临床实践指南，目前国际公认的卵巢癌首选治疗方法仍是手术为主，根据肿瘤分期和类型选择不同的手术方式，同时辅以铂类和紫杉醇类等化疗药物的综合疗法，以及维持治疗、免疫治疗等。

早期卵巢癌患者，行全面分期手术。其中，对于部分有生育需求的早期癌患者，在符合条件的情况下，可行保留生育功能的分期手术。

由于早期患者体内的肿瘤尚未出现转移以及扩散的现象，病灶仅局限于卵巢，因此如果进行手术治疗，有较高的治愈率。也就是说在此阶段，若尽早将病灶切除，术后做好护理工作，就有治愈的可能性。

对于年轻女性，手术治疗早期卵巢癌通常是保留子宫和另一侧卵巢的腹腔镜手术，称为单侧卵巢切除术或卵巢囊肿切除术。这种手术可以最大程度地保留女性的生育能力和激素水平。

对于早期卵巢癌患者，通常不需要进行化疗或放疗。但是，如果癌症有较高的复发风险，则可能需要进行辅助化疗。

对于中晚期及部分复发患者，行肿瘤细胞减灭术，尽可能地切净所有病灶，使癌细胞减少到最低限度，即达到R0(肉眼完成切净)切除，是妇瘤科医生追求的目标，也是患者能够获得长期生存的前提。肿瘤细胞减灭术是指尽最大努力切除原发灶及一切转移瘤，使残余癌灶<1cm。主要适于晚期卵巢上皮性癌、晚期性索间质肿瘤等。细胞减灭术的程度以及首次手术后残留病变的数目是影响晚期卵巢癌最重要的预后因素。但也有研究认为，晚期卵巢癌病变程度与其潜在的肿瘤生物学的侵蚀性有关，这是决定预后的关键，与残留病灶数目无关。

再分期手术是指首次手术未进行确定分期，未做肿瘤细胞减灭术，亦未用药，而施行的全面探查和完成准确分期的手术。Pomel和Childers等对腹腔镜再分期手术的准确性和可靠性进行了前瞻性研究后发现，该手术是一种非常准确的再分期手术方法，其结果非常可靠，并认为利用腹腔镜进行再分期手术较剖腹手术具有创伤小，术后恢复快等优点，它可以代替剖腹或行再分期手术。

二次探查术是指经过满意的，成功的肿瘤细胞减灭术一年内，又实行了至少6个疗程的化疗，通过临床物理学检查或实验室检测均无肿瘤复发迹象，而实施的再次剖腹探查术，作为进一步监测和治疗的依据。其意义在于：(1)阴性时巩固化疗或及时停止化疗;(2)阳性时应继续化疗或者改变化疗方案;(3)切除发现的阳性病灶;(4)判断化疗效果及评估预后。

关于微创和开腹的问题：随着临床医生腹腔镜微创技术的日益娴熟，越来越多的OC患者接受了腹腔镜微创手术治疗。腹腔镜手术组虽然手术时间更长，但术中出血量少，术后并发症率更低，不影响盆腔、腹主动脉旁淋巴结切除数量，也不增加术中并发症的发生。但对于那些期别晚、子宫较大和老年的患者，因盆腔严重粘连、手术操作困难、病变严重、出血及其他术中并发症等，仍然推荐进行传统的开腹手术。

术前术后根据病情辅以化疗、靶向治疗、免疫治疗等手段，以提高疗效、改善预后。随着PARP抑制剂的诞生，卵巢癌治疗进入了手术、化疗、维持治疗“三驾马车”的新时代，化疗后疾病达到缓解的患者，可以进行PARP抑制剂维持治疗，能够明显推迟疾病复发时间。免疫治疗在卵巢癌中疗效待验证，目前只适合极少数患者。放疗不是卵巢癌治疗的主要手段，只在某些特殊情况应用。

联合化疗应是早期卵巢癌最重要的辅助治疗手段。早期卵巢癌的化疗应尽量选择简单方案、有限的疗程，尽量选用双药联合而不用三药联合。TC(紫杉醇+卡铂)方案为晚期卵巢癌一线化疗的“金标准”。对于Ⅳ期初治的卵巢癌，标准的化疗选择仍是顺铂-紫杉醇单药序贯疗法。一般来说，化疗疗程最长不超过8C。

一线化疗包括术后辅助化疗和新辅助化疗。新辅助化疗以紫杉醇联合卡铂为首选，也有研究探讨抗血管药物例如贝伐珠单抗在新辅助治疗中的应用，疗效尚待确定，需要注意的是术前4～6周需停止贝伐珠单抗的应用。术后辅助化疗方案为紫杉类/铂类或多柔比星脂质体/卡铂的联合化疗。卵巢癌复发后或一线化疗中进展者采用二线化疗。末次化疗至复发的时间间隔是影响二线治疗效果的主要因素。据此将复发肿瘤分成 2类：(1)铂耐药复发：肿瘤在铂类为基础的一线治疗中无效(铂类难治型)，或化疗有效但无化疗间隔<6个月复发者(铂耐药型);(2)铂敏感复发：肿瘤在铂类为基础的一线化疗中有效，无化疗间隔≥6个月复发者。

二线化疗：铂耐药复发者，首选非铂类单药(多柔比星脂质体、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他滨、紫杉醇周疗、拓扑替康)±贝伐珠单抗，有效率10%～25%。

铂敏感复发者，不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗，可选择的方案包括：卡铂/紫杉醇3周方案、卡铂/多西他赛、卡铂/吉西他滨、卡铂/多柔比星脂质体、顺铂/吉西他滨、卡铂/白蛋白结合型紫杉醇等，有效率为30%～80%。上述化疗方案均可考虑联合贝伐珠单抗。

黏液性癌选择5氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂或卡培他滨/奥沙利铂方案。(结直肠方案)。

腹腔化疗：卵巢癌腹腔内局限性生长的方式和腹腔内给药药代动力学的优势使腹腔化疗成为人们一直探索的治疗模式，但能否作为一线治疗方案仍有不少争论。有研究证明，在晚期卵巢癌的治疗中，腹腔化疗用药途径本身并不会带来化疗相关全身毒性反应发生率的增加，还可能降低部分全身毒性反应的发生率。目前静脉化疗仍是复发性卵巢癌的主要治疗手段。

激素替代疗法：早期的HRT仅为单一雌激素替代疗法(ERT)，后来发展为雌激素加孕激素的HRT。有文献报道，孕激素对卵巢癌的作用具有双重性，并存在剂量依赖效应，低剂量的孕激素可刺激卵巢癌细胞增殖，高剂量的孕激素才具备抑癌作用。高剂量孕激素与铂类联合运用，可增加铂类耐药卵巢癌细胞对铂类化疗药物的敏感性。目前，卵巢癌患者应用HRT的经验仍然不足，在个体化给药、用药时间以及停药指针等方面还有待进一步研究。

靶向治疗：(1)PARP(腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂。目前已经在我国上市的PARP抑制剂主要有奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利和帕米帕利;(2)抗血管生成药物。贝伐珠单抗作为抗血管生成药物之一，在卵巢癌的一线治疗、铂敏感复发、铂耐药复发的治疗中均有价值。

免疫治疗在多种实体肿瘤中显示出了良好的效果，主要涉及免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂)、肿瘤苗、过继性细胞免疫治疗等方面。

【科普解惑】怎样预防卵巢癌?

目前尚未有确定性的预防手段，但以下方法有助于在一定程度上降低卵巢癌的发生风险：

1.基因筛查：建议有卵巢癌家族史的女性进行基因检测，以判断卵巢癌发病风险，必要时可行预防性手术。

2.定期检查：定期做妇科检查，及时发现卵巢的异常。

3.生活方面：勿吸烟;避免高脂饮食;维持健康体重。

尽管过去一段时间妇科肿瘤学已取得了非凡的成就, 给千千万万妇女带来了健康和生命，但和其他科学相比，步伐仍嫌缓慢。我们甚至不无遗憾地说：对于晚期癌瘤患者，我们还没有明确找到既安全有效，又能提供高生活质量的理想治疗方法。

道阻且长，行则将至;行而不辍，未来可期!因此，我们和妇科癌瘤的斗争远无终期，必须继续不懈努力，以求克癌制胜!

【专家档案】：

辽宁省肿瘤医院妇科四病区主任医师，医学博士，硕士研究生导师(中国医科大学、大连医科大学、大连理工大学、辽宁中医药大学)

【学术任职】：中国优生优育协会妇产科专业委员会第一届委员;中国抗癌协会中西医整合子宫内膜癌专委会委员;中国医药教育协会妇科肿瘤专业委员会会员;中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会妇科肿瘤标志物协作组委员;中国研究型医院学会腹膜后与盆底疾病专业委员会委员;中国医师协会外科医师分会胃肠间质瘤专家工作组专家委员;中国老年保健医学研究会老年胃肠外科分会青年委员会副主任委员;中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会第一届青年委员会副主任委员;中国医师协会外科医师分会胃肠道间质瘤诊疗专业委员会青年委员;东北三省肠外肠内营养支持专业委员会第五届委员会委员;辽宁省医学会微创妇科分会副主任委员;辽宁省抗癌协会第四届大肠癌专业委员会委员;辽宁省抗癌协会第一届肿瘤微创治疗专业委员会委员;辽宁省医学会妇科肿瘤分会青委会委员;辽宁省医学会肠内肠外营养分会青委会委员;辽宁省医学会外科学分会第九届委员会减重及代谢外科学组组员;辽宁省妇幼健康协会第一届妇科肿瘤生育健康保护专委会委员;辽宁省中西医结合学会生殖医学专业委员会委员;辽宁省生命科学学会结直肠肛门外科专业委员会常务委员;辽宁省生命关怀协会营养支持与治疗专业委员会委员;辽宁省细胞生物学学会肿瘤外科治疗与转化医学专业委员会理事;辽宁省细胞生物学学会内异症及生育力保护专业委员会理事;辽宁省药学会第一届抗肿瘤药物专业委员会委员。

【学术成就】：以第一或通讯作者发表SCI期刊论文10余篇，国家级核心期刊10余篇，主编论著三部，参编论著三部。主持辽宁省自然科学基金3项、沈阳市中青年创新支持计划项目1项、北京白求恩公益基金会课题1项、北京希思科临床肿瘤研究基金会课题1项，参与国家级及省级课题近十项。获得辽宁省自然科学学术成果奖三等奖两项。2017年度获得胡润·平安中国好医生称号。2017年进入沈阳市科技评审专家库。2020年被评为沈阳市高层次人才。2021年沈阳医学会医疗损害鉴定专家库成员，辽宁省继续教育中心评审专家，国家教育部学位中心评审专家。

【专业擅长】：长期从事肿瘤外科的临床与科研工作，对于复杂难治的、复发或转移性妇科肿瘤、腹膜后及盆底肿瘤的联合脏器切除手术及综合治疗有丰富的经验;熟练掌握妇科恶性肿瘤的规范治疗，包括卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、外阴癌、滋养细胞肿瘤的手术、放化疗、靶向及免疫治疗等;擅长良性、早期肿瘤的腹腔镜手术、单孔腹腔镜手术以及开展ERAS(加速康复外科)在肿瘤围术期的应用，真正做到无瘤、无菌、无血、无痛、微创的精准治疗，并减轻患者的经济负担。

【门诊时间】：每周四(下午)

【门诊地点】：辽宁省肿瘤医院门诊楼二楼四诊室