英国伯明翰大学一项历时10年的研究表明,肥胖会在免疫系统的关键细胞上留下“记忆”,即使成功减肥多年后,人们仍可能面临因肥胖引发的疾病风险。相关论文发表于欧洲分子生物学组织旗下《EMBO报告》杂志。
此次发现,一种名为辅助T细胞(也称CD4淋巴细胞)的免疫细胞,竟能“记住”曾经的肥胖状态。这种记忆源自“DNA甲基化”过程,肥胖仿佛在细胞DNA上贴了标签。即便体重恢复正常,这些“标签”仍可能残留5—10年之久,扰乱免疫系统的正常运作。
团队从4类人群中采集了免疫细胞样本,包括接受减肥注射的肥胖患者、患有罕见遗传病“Alström综合征”的患者及其健康对照组、参与为期10周运动干预的志愿者,以及接受髋或膝关节置换手术的骨关节炎患者。
此外,他们还分析了高脂饮食喂养的小鼠模型细胞,以及健康人捐献的血液,以深入探索肥胖导致免疫功能紊乱的内在机制。
结果显示,短期减重未必能立刻降低与肥胖相关疾病(如2型糖尿病)的风险。相反,只有持续维持健康体重,才可能让“肥胖记忆”慢慢消退。这个过程或许需要5—10年。
团队也发现了加速这一进程的可能性。例如,重新利用SGLT2抑制剂这类药物,它们在减轻炎症、促进清除肥胖引发的衰老免疫细胞方面,已展现出潜力。
团队进一步锁定肥胖“记忆”影响辅助T细胞的两条关键通路:自噬(细胞自我清理废物的过程)和免疫衰老(免疫系统随年龄增长的退化)。基于这一发现,未来有望开发出靶向疗法,恢复被DNA标签抑制的正常免疫功能。
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