HER2检测为阴性，就不能用靶向药吗？试试DS-8201a

乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤，患者在确诊之后会进行分子检测，以明确乳腺癌类型。按照基因特性和目前的治疗方式可分为三大类：激素受体阳性、HER2阳性以及三阴乳腺癌。这三种类型的癌症在治疗方式、患者生存时间上都有不少差异。

乳腺癌HER2的检测

HER2又名人表皮生长因子受体-2，HER2阳性乳腺癌，顾名思义，是指肿瘤里人表皮生长因子受体HER2过度表达，或者存在HER2基因的扩增。癌细胞生长迅速，也比较容易转移。这一类型的乳腺癌约占15%-20%。

对于HER2的的检测一般通过免疫组化来进行分析，如果是三个加号，则判断为HER2阳性，如果HER2为两个加号，则需要进行原位免疫荧光杂交来验证，确定是否为HER2阳性乳腺癌。

如果免疫组化检测的HER2显示为一个加号，一般认为是HER2阴性，这部分患者不推荐使用靶向HER2的治疗药物，如曲妥珠单抗、帕托珠单抗等。

但有研究者认为：由于肿瘤的异质性，HER2的检测结果有可能会受到取样的影响， 所以即使检测出HER2一个或两个加号，也不能简单地归纳为阴性表达，这些患者仍然可能从靶向治疗获益。

了解了HER2的检测和表达情况，接下来要介绍的这款抗癌药物DS-8201a，是一种新型的靶向HER2的单克隆抗体偶联药物，有报道DS-8201a治疗低表达HER2的乳腺癌有一定疗效。下面癌度分享一个案例让大家了解DS-8201a的神奇之处。

23岁年轻患者的艰难抗癌历程

2014年1月，一名23岁的女性因右乳出现10厘米的肿块而就诊，经过活检分析为浸润性导管癌。分子检测发现为ER（雌激素受体）阳性、PR（孕激素受体）阴性，HER2的免疫组化为两个加号，但是经过原位免疫荧光杂交（FISH）验证为阴性。基因检测发现BRCA1、BRCA2和TP53基因为阴性，患者不是因已知的遗传原因而患癌。

经过骨扫描发现患者伴随有胸椎的转移，为此开始了4个周期的化疗，用药方案为表柔比星和环磷酰胺。随后又使用戈舍瑞林和紫杉醇进行治疗。进行了右乳房肿瘤切除，对腋窝淋巴结进行了清扫。患者通过放疗和内分泌治疗，在手术后达到了17个月的无进展生存期。

图1.整个治疗过程的治疗方案和用药

然而，病魔并没有轻易放过这名年轻的患者，病情出现了进展，出现了骨转移。为此患者开始使用CDK4/6抑制剂、内分泌治疗、靶向治疗、化疗级放疗等等。尽管不断尝试各种治疗手段，但无奈病情还是不断进展。

2019年11月，患者的肝脏、淋巴结、鼻咽部都发现了转移灶。2020年1月，患者左耳失去听力，随后出现了恶心和头晕。肿瘤标志物异常升高，脑部增强核磁发现有多发的脑转移，为此她开始接受化疗和放疗。

对肝部的转移灶进行活检发现为三阴乳腺癌，这个结果与2014年确诊病情的结果不一样。2020年2月，重新进行肝部样本取样并进行检测，结果表明ER为阴性，PR为10%的阳性，HER2为一个加号，肿瘤具有很强的异质性。

2020年3月，由于肿瘤标志物开始飙升，患者开始使用抗血管生成靶向药物安罗替尼进行治疗。

图2.脑和肝脏的核磁影像学检查结果

2020年5月4日，肿瘤标志物继续升高，且肝功能异常。经过临床医生的讨论之后，开始给患者使用DS-8201a，用药一个周期之后疼痛感消失，患者能起床和行走。后面继续使用了几个疗程的DS-8201a，在第六个治疗周期之后，脑部核磁显示病灶缩小，全身其他部位的转移灶都显著缩小，肿瘤标志物也快速下降。

2020年9月28日，脑部核磁显示脑膜转移灶有进展，但脑部实质转移灶在缩小。由于患者之前进行过全脑放疗，因此不再适合全脑放疗。为此只能继续使用DS-8201a，同时进行内分泌和对症治疗。