PD-1抑制剂——百泽安亮点一览

2019年12月，百济神州宣布，其自主研发创新型抗PD-1抗体药物——百泽安(替雷利珠单抗，BGB-317)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，这款中国创新药物一经上市便吸引了大家的眼球。那么，百泽安的亮点到底有哪些呢?让我们一起来了解一下吧~

| 治疗理念新颖

创新免疫治疗 ，是百泽安成为 新晋 明星药物的重要原因 之一。

既往的肿瘤治疗理念主要是引入“杀伤性武器“，通过抗肿瘤药物对肿瘤细胞进行直接杀伤;而以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗药物则另辟蹊径，通过阻断T细胞上PD-1和肿瘤细胞PD-L1的结合，消除肿瘤细胞对T细胞活性的抑制，提高T细胞杀伤肿瘤的能力，从而利用人体自身免疫功能去杀死肿瘤细胞。

| 结构优化独特

分子结构的优化，以及 所带来的 潜在 疗效 获益 ，是百泽安 这个中国创新药物的 第二大亮点，也是 它区别于其他药物最重要的一点。

优势1：F ab 段 更大程度持久阻断

首先，百泽安具有区别于其他药物的特有抗原结合表位， 其Fab段与PD-1上的结合面与PD-1/L1的结合面大范围重叠，因此，能够更大限度地阻断PD-1与肿瘤PD-L1的结合。

图 1 不同 药物 Fab段与PD-1结合面的重叠 情况

其次，百泽安 的 亲和力显著高于 同类抗体 。如下图所示，相较于其他药物，百泽安对PD-1的亲和力提高了约40-50倍，并且解离速率更慢，放缓了约50-100倍。因此，可以发挥了更为持久的阻断作用。

图2 不同PD-1 药物的 亲和力 及 解离速率 情况对比

优势2：F c段独特改造

与IgG1相比，IgG4与多种Fc受体结合力弱，能有效保护T细胞，因此，既往有许多PD-1抑制剂均选用IgG4作为治疗抗体;但IgG4抗体仍保留了部分抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP)，会导致巨噬细胞吞噬T细胞，进而影响治疗效果。

百泽安是唯一在 恒定区 Fc段进行改造的PD-1抑制剂。 其抗体Fc段的独特结构改造，减少了与巨噬细胞表面FcγR的结合，巨噬细胞将不再攻击T细胞，从而消除了ADCP作用，避免了ADCP效应导致的T细胞消耗，提高了抗肿瘤疗效。

图 3 不同 药物 F c 段 情况

优势3： 半衰期长

既往研究表明，抗体的半衰期越长，其抗肿瘤活性越强。百泽安的终末半衰期约为26天，达到同类药物最高范围。

图 4 不同PD-1抗体 的半衰期 (天) 对比

优势4： 抗肿瘤活性强

百泽安的IC 50 (半数抑制浓度)、EC 50 (半数效应浓度)均达到了同类药物的最低范围 ，因此，具有良好的抑瘤作用。对比同类药物，百泽安显示出更强的促进干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-2(IL-2)分泌的作用，提示进一步增强T细胞的抑瘤效果。

图5 不同PD-1药物 的 IC50、EC50情况 对比

| 适应症 涵盖广阔

自2019年12月百泽安国内上市至今，已被NMPA批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者 及PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者 。

其次，药品审评中心(CDE)先后受理了其联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)与一线晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的两项新适应症上市申请，以及用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者的新适应症上市申请。

此外，百泽安还有16项潜在注册性临床试验正在开展，涵盖了肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、胃癌、鼻咽癌及高位卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷性(dMMR)实体瘤在内的多个瘤种。

| 疗效 与 安全性 俱 佳

百泽安诸多 适应症 的 获批与它的临床疗效及安全性 密切相关，临床 疗效与安全性俱佳也是 其 亮点之一。

既往的RATIONALE 203研究、204研究、307研究以及304研究等均达到了主要研究终点，与对照组相比，百泽安组患者在PFS、OS、ORR、DoR等方面显示出了显著优势，这也证实了百泽安在r/r cHL、UC、晚期鳞状NSCLC及晚期非鳞状NSCLC患者中的临床疗效。例如RATIONALE 307研究，使用百泽安联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者，结果显示，与单纯化疗组相比，百泽安联合化疗组患者的ORR更高(A组72.5%/B组74.8% vs 50%)、DoR也更长(A组8.2个月/B组8.6m个月 vs 4.2个月)。

安全性方面，在诸多临床试验(BGB-A317-001、102、203、204四项单药临床研究)中，接受百泽安治疗的934例患者中所有级别的不良反应发生率为70.8%，发生率≥10%的不良反应包括皮疹、疲乏与丙氨酸氨基转移酶升高，安全性和耐受性较好。

| 品质 值得 信赖

药物的生产质量及安全性值得 信赖 ，这也是百泽安的 亮点 之一 。

在抗PD-1抗体生产方面，百济神州始终秉持着非常高的质量要求，必须达到或超过国际标准。百泽安携手了勃林格殷格翰(BI)这样一流的生物药业进行生产，可为药品的生产质量提供保障。此外，百济神州在广州的大分子生物药工厂也在加紧建设，并引入了具备世界领先水平的KUBio生产系统，以满足日后大规模商业化生产的需要。

| 价格优势 凸显

百泽安的援助 政策 等提高了药物的 可及性 ， 也 是 该药的一大亮点。

百泽安的援助政策，为各类患者提供了灵活选择，例如长期使用者可选“2+2、3+X(一年)方案”，短期用药者可选择“2+2循环方案”。其次，百泽安在目前上市诸多的同类药物中价格较低，“首付”门槛也较低，长期用药患者支付5个疗程费用，即可获得1整年疗程的药物治疗，年治疗费用最低约为10.69万元。此外，一些医疗保险药品报销目录的纳入，进一步提高了百泽安的可及性。