近日,“明星药”司美格鲁肽口服版获美国食品药品监督管理局批准用于减重,其注射剂版此前作为全球首个GLP-1类减重药物获批,受到广泛关注,去年我国批准司美格鲁肽注射液用于成人体重控制。此次其口服片剂在美国获批,再次引发公众对“便捷变瘦变美”的热切期盼。
GLP-1类药物为什么能够帮助成人控制体重?其口服版提升了用药便利性,会不会造成药物滥用?带着这些问题,科技日报记者12月25日采访了相关专家。
第一问:吃下或注射司美格鲁肽之后,体内会发生什么?
很多人因为“明星药”认识了一个拗口的分子生物学名词GLP-1。GLP-1中文全称是胰高血糖素样肽-1,它能根据血糖水平精准调控胰岛素和胰高血糖素分泌,司美格鲁肽是它的类似物。
“细胞上有很多与这类肽匹配的‘锁’,被称为受体,只有和它们结合,才会‘激活’细胞内的反应。”澳门理工大学人工智能药物发现中心副教授李克峰告诉记者,这就好比体内的“钥匙”不够用了,从体外合成了类似的“钥匙”进到体内,也能打开胰岛β细胞以及胃肠道、中枢神经系统等一些细胞膜上的“锁”,起到促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空,通过中枢通路抑制食欲的作用。
“从机理可以看出,司美格鲁肽的减重核心不是‘燃脂’。”李克峰说,它是通过激活下丘脑、脑干等饱腹相关神经环路降低饥饿感、减少食物渴求,同时延缓胃的排空,让使用者餐后觉得更“顶”,而且饿得更晚。
“口服版与注射版的核心成分是相同的,原理也是相同的,仅是剂型和给药方式不同。”河北省邯郸市人民医院院长、主任药师李楠表示,对于患者而言,口服方式比皮下注射更加方便,由于口服需经胃肠道吸收,生物利用度较低,因此所需剂量通常高于注射剂型,在使用时需要遵循医嘱。
“口服吸收率低且受进食、饮水影响很大,所以需要严格服药方式,不是想当然吞下就好。”李克峰说,通常要求清晨空腹、仅少量清水、整片吞服且至少等待30分钟后,才能进食饮水或服用其他口服药。
第二问:减重药还有哪些,什么样的人需要使用?
“当前国内可及的减重处方药以GLP-1类药物为主。”李楠表示,BMI(体重指数)是重要的使用评价标准,该指标大于等于28或大于等于24且伴有至少一项肥胖相关合并症的人群,可由医生评估后用药治疗。
“奥利司他是唯一的非处方选择。”李楠说,它能够抑制甘油三酯分解,从而阻止脂肪吸收,但耐受性较差、副作用较多。
新一代双靶点、三靶点的减重药在不断推进中。李克峰介绍,如礼来替尔泊肽在GLP-1基础上叠加GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)通路,强化体重与代谢获益,信达玛仕度肽引入胰高血糖素受体通路,更强调能量消耗、脂肪氧化侧的贡献等。但所有药物都需要在长期安全性与耐受性方面持续关注,公众在使用获批药物时也要在血糖、心率等方面进行自我监测和平衡。
“新靶点减重药因减重效果明显获得非常高的关注度,但公众用药需严格按适应证使用,避免非适应证人群盲目用药。”李楠提醒,作为创新药,其长期安全性、有效性仍在监测中。
第三问:口服版药物如果滥用会带来哪些危害?
“口服更方便确实可能带来药物滥用的隐忧。”李克峰坦言,一些不符合适应证的“减肥”行为,容易遇到“收益小、风险大”的问题,如正常人想通过服药快速减重却可能导致肌肉量下降、营养不足,甚至增加患上胆结石、胆囊炎、甲状腺细胞肿瘤风险,出现负面情绪、精神压力等问题。
“药物研发正在向更便捷、更有效的方向发展,但生活方式干预永远是减重首要且不可替代的基石。”李楠表示,一般公众进行体重管理时不应盲目追求快速减重,用药减重在停药后存在反弹风险。通过均衡饮食、规律运动、充足睡眠等生活方式的干预,不仅能长期有效地管理体重,也会收获健康。
“别把处方药当‘美容药’。”李克峰说,很多人减重只关注脂肪或体重下降,却忽视了保住肌肉的重要性,蛋白质、抗阻训练、睡眠是长久体重管理的核心。如果一定要用药,必须关注肠胃反应、禁忌证等重要问题,并提前设计包括运动、饮食在内的“维持策略”,开展停药后的体重反弹管理。
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