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汉鼎好医友:肿瘤血管拨“乱”反“正”,显著提升抗癌疗效!

时间:2020-03-24 09:58 来源:腾讯网
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癌症难以治愈,主要在于其易扩散转移,并且治疗后容易死灰复燃。而肿瘤要生长,血管其实是“幕后黑手”。

肿瘤血管长啥样?怎一个字“乱”了得!它们就像一团乱麻,杂乱地缠绕在一起,血流很差,还会渗漏,血流方向也时常变化……

肿瘤正是利用了这种混乱吸收营养,不断生长,还有效阻止了抗癌药物达到并杀死肿瘤细胞。让肿瘤血管正常化,则能让抗癌药物深入肿瘤,更有效地发挥治疗作用。

最近发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的一项研究表明:肿瘤的进展取决于血管生成,而S1P及其受体在血管生长中发挥了至关重要的作用

关于S1P

S1P是上世纪60年代被发现的一种鞘脂类物质,被认为在人体和疾病中发挥作用。但当时人们认为脂质不可能有受体,也没有充分认识到脂质可以向细胞传递信号。

SIP

1998年,波士顿儿童医院血管生物学项目实验室的负责人Timothy Hla博士团队发现并克隆了S1P受体时,引起了极大的反响。在之后的10年里,他们继续探索S1P在血管系统中发挥的作用。

本世纪初,Hla博士团队发现,S1P对血管生成至关重要,血管内皮细胞中富含S1P受体。

图示:肿瘤血管的高倍图像,内皮细胞显示为蓝色。它们的细胞核呈绿色,提示高S1P受体信号,这有助于确保肿瘤的良好血液循环。血管平滑肌细胞呈洋红色。(来源:波士顿儿童医院)

在Hla博士的帮助下,此前科学家从真菌(中药虫草)中开发出第一个S1P抑制剂芬戈莫德(Fingolimod,商品名:捷灵亚)。通过阻断S1P受体信号传导,这种药物可以调节淋巴细胞功能,并控制调节性T细胞的分化,防止T细胞攻击脊髓和大脑。

该药已于2010年获FDA批准用于治疗多发性硬化症;去年,中国国家药监局已批准该药用于治疗10岁或以上患者的复发型多发性硬化症。

调节淋巴细胞功能,并控制调节性T细胞的分化。

Hla博士认为,还可以继续深挖芬戈莫德,探索S1P在人体中的作用机制,并为基于这一通路的抗癌药物开发指明方向。

S1P让血管正常化,增强抗癌疗效

Hla博士团队对有肺癌、黑色素瘤和乳腺癌的老鼠进行了基因改造,创造了两种测试模型:一种肿瘤血管没有S1P受体;另一种血管有S1P受体。

Timothy Hla博士(右)

在缺乏S1P受体的小鼠中,血管生长得更加混乱。相反,当肿瘤血管中有更多的S1P受体时,血管就会变得不那么弯曲,渗漏也更少,更像正常的血管。

用化疗治疗癌症时,离不开好的“药物输送管道”(血管)。S1P使血管网络功能更强,基本上能把杂乱的肿瘤血管改造成“良好的输药管道”。

他们发现:通过增强S1P受体使肿瘤血管正常化,化疗或免疫治疗药物能够更有效地缩小肿瘤。相比之下,肿瘤血管缺乏S1P受体的小鼠,其肿瘤更大,转移更明显。

未来可期

研究团队目前正在寻找能够增强S1P受体的化合物,帮助抗癌药物更好地到达肿瘤。他们还重新审视了S1P在免疫系统中的作用,以寻找基于S1P及其受体强化免疫治疗的方法:帮助动员T细胞攻击肿瘤,并通过S1P让免疫系统更精准地杀死肿瘤。

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