破解白血病世界难题，“北京方案”再探高龄“禁区”

“65岁的爷爷得了白血病，正在医院接受治疗......”在某个互联网爱心筹款平台上，一条求救信息引发网友热议。“老年人也会得白血病吗?”“白血病不是小孩子才容易患的疾病吗?”

9月12日，在第九个“世界骨髓捐献者日”前夕，北京大学血液病研究所副主任医师孙于谦告诉记者，与公众普通认知不同，血液肿瘤的发病人群主要是集中在中老年人群，如急性髓系白血病，患者中位年龄在60至65岁以上，且长期生存率(≥10年)较差，不足10%。

白血病治疗中骨髓移植所使用的“北京方案”，再度上探骨髓移植的高龄“禁区”。近期，北京大学血液病研究所成完成了一名77岁的患者骨髓移植并顺利出院。“对于白血病患者而言，异基因造血干细胞移植是最有潜力让血液肿瘤得到治愈的手段。”孙于谦表示，尽管这一方法是最有效的，但十几年前很少会用在55岁以上的患者人群中。

据北京大学血液病研究所统计数据显示，到2005年，绝大多数移植患者年龄被限制在55周岁以下，当时全世界范围都普遍认为给超过55岁以上的患者做骨髓移植存在着极大的生命风险。因为骨髓移植治疗前期，需要对患者进行大剂量化疗，临床上称之为“预处理阶段”，以摧毁患者原有的造血和免疫功能，创造利于异基因骨髓移植的环境。这也就意味着，年纪越大，机体的耐受程度越低，移植治疗的风险越高。

“北京方案”再探高龄“禁区”的背后，是突破了供体来源缺乏这一困扰白血病治疗领域的世界性难题。孙于谦表示，此前，造血干细胞移植仅限于白细胞抗原“全相合”的情况下进行，也就是同胞兄弟姐妹之间进行，否则极易发生严重排异反应，危及生命。但对老年患者来说，同胞兄弟姐妹作为供者，相对年龄也会比较大。容易伴随心脑血管疾病、糖尿病等疾病，干细胞质量上容易存在一些问题，也给供者本身带来一些风险。

但在团队攻坚下，“半相合”造血干细胞移植技术的“北京方案”成功率不断提升，也让老年患者有更多供者成为可能。孙于谦解释说，人类的遗传基因一半来自父亲，另一半来自母亲，所以父母和孩子之间的染色体有一半相吻合，这就意味着，只要是有亲缘关系的父母、子女、兄弟姐妹甚至堂表亲之间，都有可能符合要求。

“供体选择更多，意味着白血病老年患者被治愈的可能性更大。”孙于谦表示，除了解决供体来源外，团队不断推动异基因造血干细胞移植的技术发展，减低大剂量化疗毒性以减轻化疗药物对患者的攻击，并尽可能增强患者的免疫机制，让治疗方案的安全性和有效性不断提高。2017年，北大血研所已经可以普遍为65周岁以下患者进行骨髓移植。如今，骨髓移植术患者的年龄上限提高至77岁。这一岁数也是亚洲最高年龄的移植纪录。

经过十多年的探索和优化，中老年患者预处理方案不断完善，并成为“北京方案”的重要组成部分。孙于谦透露，据中国造血干细胞移植登记者数据统计显示，2012至2016年期间，60岁以上的人在造血干细胞登记者数据里只占到百分之零点几，但是在2016至2019年登记组数据里已经占到了百分之四。“尽管比例很低，但是这个上升趋势还是非常明显的。”孙于谦表示。

2004年，黄晓军传承并带领团队，创建了首个非体外去T单倍型相合造血干细胞移植体系，即被国际同行认可的“北京方案”。记者获悉，经过了近二十年的发展，该方案已写入国际骨髓移植权威教材《托马斯移植》第5版，并被美国、英国的骨髓移植协会，美国国家癌症研究所相关《指南》或《共识》引用。目前，由黄晓军领衔的北京大学人民医院血液科，已成为全球最大的单倍体移植中心。