中国科学家发现治疗胶质瘤的关键小分子药物

胶质瘤是颅内十分常见的脑瘤，约占所有颅内肿瘤的40%-50%左右。不仅非常常见，而且脑胶质瘤跟一颗“毒瘤”一样，它的每一个特点都散发出恐惧的味道，每一个标签都让人望而生畏：

1、死亡率高

中国胶质瘤患者每年约新增4-8万人，同时年死亡人数也高达3万人。特别是34岁以下肿瘤患者的第2位死亡原因，其5年病死率在全身肿瘤中位列第三位，仅次于胰腺癌和肺癌。其恶性进展往往伴随运动、语言、感觉等多种功能受损，致残及致死率高，使患者生活和生存质量显著降低，对患者、家属及社会危害极大。

2、复发率高

INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团成员、世界颅底肿瘤手术大师巴特朗菲教授表示，由于胶质瘤呈浸润性生长，侵袭方式主要在神经元周围浸润或沿白质纤维侵袭，无明确界限，手术一般很难完全切除干净。而未切除干净的胶质瘤，特别容易再次复发，且复发时往往伴随着生物学恶性进展，由低级别胶质瘤向高级别胶质瘤转化。

3、手术难度高

胶质瘤由于位于人体最重要、最复杂的大脑中，手术时一不小心损伤到脑内重要组织，就可能导致患者残疾或死亡，其手术难度和风险都是非常高的，可以说处处要人命。尤其像脑干、丘脑这样的特殊部位，位置深，功能较重要，手术更加困难，一般的神经外科医生都不敢进行脑干胶质瘤手术。特别是高级别胶质瘤(胶质瘤医学上分为1-4级)，级别越高越难治疗。世界颅底肿瘤手术大师巴特朗菲教授表示，对于低级别胶质瘤，其手术切除时加以术中MRI、神经导航、皮层电刺激、术中唤醒麻醉等技术辅助，他有把握切除95%以上的肿瘤甚至全切。但是对于高级别胶质瘤，特别是4级胶质母细胞瘤，巴特朗菲教授表示，连他一般也无能为力，胶质母细胞瘤生长速度很快，70%-80%患者病程在3-6个月，病程超过1年者仅10%。一般及时手术后的胶质母细胞瘤患者，一般也难以活过两年。

中国科学家发现治疗胶质瘤的关键小分子药物，为恶性胶质瘤治疗防复发提供了新思路

众所周知，中国近代由于种种历史原因，导致各方面都落后世界发达国家几十年甚至上百年，而近代神经外科更是落后了世界神经外科数个十年。然而近期，中国科学家却在胶质瘤研究领域中夺得了先机。2020年，1月初，中国科学院在胶质瘤研究领域取得新进展，筛选并发现用于治疗恶性胶质瘤的关键小分子药物。相关成果以Activation of JNK and p38 MAPK Mediated by ZDHHC17 Drives Glioblastoma Multiforme Development and Malignant Progression 为题，发表在Theranostics上，并被选为当期杂志的封面文章。杂志封面(在神经系统中，Genistein药物像一把利剑，斩断了ZDHHC17与MAP2K4蛋白复合物，阻止其信号传递，抑制肿瘤生长)。

我们人体中是存在血脑屏障的，这些屏障可以很好的组织有害物质通过血液进入脑组织。但是对于患胶质瘤的患者来说，血脑屏障由于一般不能分清药物，导致药物也被阻挡在外，影响了患者的治疗。所以，能使用药物顺利在胶质瘤治疗中发挥作用的靶点是非常重要的，也是神经肿瘤领域面临的重要挑战及研究热点。

针对胶质瘤治疗的潜在靶点和药物传输问题上，目前另一位INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团成员James T. Rutka教授，虽然在靶向治疗和纳米技术取得了巨大的进展，但都未完全成熟，患者只能在教授所在的加拿大多伦多儿童医院参加临床试验。

而此次中国科学院研究人员却通过分析ZDHHC17与MA2K4蛋白复合物的结构特征，并利用丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)抑制剂化合物库，筛选得到了Genistein药物。该药物不仅可以有效地抑制ZDHHC17与MAP2K4的结合和JNKs、p38信号传递，还可以显著地阻断胶质瘤细胞的增殖与侵袭等恶性行为的发展。该探究，不仅揭示了胶质瘤发生的根源，还为治疗胶质瘤、预防肿瘤复发提供了新思路。

ZDHHC17与MAP2K4复合物激活JNKs、p38信号传递，导致胶质瘤恶性化发展。Genistein药物可以阻止该复合物的结合，抑制肿瘤生长。

中国现代神经外科虽然相比世界发达国家神经外科，起步晚，但发展迅速，已经跟上国际神经外科的脚步，此次中国科学家的胶质瘤治疗研究成果Genistein药物，不仅是中国神经外科的巨大进步，对于世界神经外科来说，也具有深远的意义。