晚期肾癌患者有了新希望

受访专家：北京大学第一医院泌尿外科主任医师 何志嵩

本报记者 高阳

肾癌是最常见的肾脏肿瘤，又称肾细胞癌。近年来，全球肾癌发病呈上升趋势。据国家癌症中心最新公布的数据显示，我国肾癌发病率为6/10万人，年均增长幅度在0.5%-2%之间。目前，男性多发于女性，城市发病高于农村。可见于各年龄段，高发于50-70岁。

何志嵩表示，尽管肾癌的发病原因目前仍不明确，但可以肯定的是，当前肾癌发病的增速如此之快，与长期吸烟、肥胖等不良生活方式密切相关。此外，还与遗传、高血压、抗高血压药物等有一定的相关性。肾癌临床表现复杂多变，目前临床上近70%的肾癌发现时是没有症状的，而当病人出现腰疼、血尿、腹部包块等明显症状时，往往意味着到了癌症晚期。

晚期肾癌通常指肿瘤侵犯到肾脏以外的脏器、发生身体的其它部位如肺部、骨骼、肝脏的转移;还有在手术切除肾脏后，复查中又发现其他部位有了新病灶，并确定是转移癌;还有的是没有发生其他部位转移，而是侵袭性的长到比较大的血管中，甚至顺着血管长到心脏中。上述这些情况都属于晚期肾癌，除了最初检查进行的腹部超声、CT或MR等影像学检查之外，还需要做进一步的身体其它部位的检查，比如胸部CT、全身骨扫描、头部MR甚至全身PETCT。

在何志嵩看来，定期体检可尽早发现早期肿瘤，及时手术可大大提高患者预后，手术是目前公认的唯一可治愈肾癌的治疗方法。临床上，虽然肿瘤在局部长得比较大，但只要没有转移到身体其它部位。这种类型的肿瘤，理论上讲都有通过手术治愈的可能。可如果已经转移到肺或者骨骼，单纯手术几乎不可能治愈。传统的放化疗手段对肾癌效果也收效不大，“肾脏本身是排毒器官，会把化疗药从细胞中排出，这使得所有的传统化疗药几乎都对肾癌没有效果。在过去，放疗效果也不好，但随着放疗技术设备不断进步，放疗在肾癌治疗中起到的作用越来越大。”

2005年是肾癌治疗的一个分水岭。八九十年代时，晚期肾癌患者主要依靠细胞因子治疗，主要是两种药物：一种是白细胞介素-2，一种是干扰素。这类药物的原理就是靠提高人体自身的免疫力来杀伤肿瘤，道理上虽然说得通，但长期临床观察发现收效甚微。想要真正起效，需要给患者大量注射，这会造成患者呼吸障碍等各类严重不良反应，甚至要随时准备进ICU进行监护，经济负担太大，很少在国内开展。目前，这两种药物已从晚期肾癌一线治疗中淡出。

为什么增强人体免疫没有用?何志嵩解释，科学家发现，肿瘤具有一种“免疫逃逸机制”，懂得将自己“伪装”起来，很难被人体免疫系统所发现，因此增强免疫的方法往往不能奏效。科学研究进一步证实，在肾癌的十多种分型中，84%以上都属于透明细胞癌，这种透明细胞癌有一个特点，就是有很强的血管新生能力，通过长出血管来攫取其他地方的营养，使自己疯狂生长，最终吞噬掉人的生命。基于这个机制，2005年后进入肾癌的靶向治疗时代，通过抗血管生成药物来抑制肿瘤新血管生成，让它得不到营养，也就是“饿死肿瘤”。

多年临床发现，基于这种机制的靶向药物对晚期肾癌疗效显著，远远好于过去的细胞因子治疗。何志嵩说，这些靶向药物不但可以阻断血管生成，有效控制肿瘤，甚至可以让肿瘤缩小，晚期肾癌患者的总体临床获益率可达到70%-80%。在过去细胞因子时代，晚期肾癌病人的平均寿命是一年左右，进入靶向时代后，患者通常可达到2-2.5年以上的生存期，甚至3年。当然，“是药三分毒”，靶向药一定也有副作用，比如恶心呕吐、手足破溃、皮肤皮疹、口腔黏膜炎、乏力等，这些副作用会给患者带来不适，但对生命威胁不大，而且临床上已经能够通过其他方法来应对和减轻不良反应。

对于晚期肾癌来讲，靶向药物是一个革命性的进步，尤其2006 年，索拉非尼作为第一个进入中国市场的肾癌分子靶向药物，开启了国内晚期肾癌靶向治疗的大门。2017年，索拉非尼又进入医保目录，2018年，17种纳入医保目录的抗癌药中，用于肾癌治疗的靶向药物就有培唑帕尼、舒尼替尼、阿西替尼。何志嵩提醒，任何一个治疗方案都要平衡疗效和毒副作用，考虑到患者的身体状况、临床疗效、经济成本、不良反应等方面。索拉非尼作为肾癌靶向治疗的先驱，其疗效与安全性都已得到了充分佐证，目前是我国晚期肾癌的一线治疗药物之一。

随着靶向治疗持续发展，以及新型免疫治疗药物兴起，晚期肾癌的疗效也在逐步得到改善。何志嵩表示，未来，晚期肾癌的治疗也将步入免疫治疗时代，这种免疫治疗不同于过去的细胞因子治疗，以前是增强免疫，现在是解除肿瘤对免疫的逃逸，让人体免疫系统能够识别肿瘤。换句话说，过去是一味地追杀肿瘤，现在是撕下肿瘤的伪装，打击将更加精准。