希途健康为您讲述儿童脑肿瘤最新诊疗进展

5月26日，北京SeeHealth希途健康邀请了两位来自美国纽约-长老会医院(NewYork-Presbyterian Hospital)的儿童脑瘤专家，为患儿及其家属举办了一场儿童肿瘤专题讲座，并为多位患儿家属提供了“一对一”咨询服务。同时来自北京新世纪儿童医院的王晓纯注册营养师，就患儿治疗期间的营养膳食问题为家长们提供了专业的解答。

纽约-长老会医院是世界一流的学术医疗中心，始创于1771年，是全美历史最悠久、科室最全面的医院之一。并且是唯一一家同时附属于两所常青藤名校医学院的附属医院—康奈尔大学医学院WCM和哥伦比亚大学医学院CUCM。

主讲嘉宾简介

Stergios Zacharoulis

　　

Zacharoulis教授是纽约-长老会医院哥伦比亚大学医学中心的儿科神经肿瘤学家，专门研究儿童的脑脊和神经系统恶性肿瘤。他是美国委员会认证的儿科医生和儿科肿瘤学家，曾在耶鲁大学、纽约纪念斯隆凯瑟琳癌症中心任职。Zacharoulis博士曾在哈佛医学院波士顿儿童医院进一步专攻神经系统肿瘤(脑瘤、脊髓和神经源性肿瘤)。后任南加州大学洛杉矶儿童医院凯克医学院儿科肿瘤学助理教授，并在英国伦敦皇家马斯登NHS信托基金和哈利街诊所担任儿科神经肿瘤学家十年，建立了执行对流增强给药(Convection-Enhanced Delivery，CED)的欧洲计划，对患有弥漫性先天性脑胶质瘤的儿童进行了CED治疗。

Darrell J. Yamashiro

Yamashiro教授是哥伦比亚大学医学中心的儿科肿瘤学家，专门治疗小儿实体瘤，特别是神经母细胞瘤、维尔姆斯瘤和其他肾脏肿瘤，以及肝肿瘤，如肝母细胞瘤和肝细胞癌。Yamashiro教授团队还发现了新的基因靶点，专门针对神经母细胞瘤信息，可用于创建靶向治疗。

王晓纯

王晓纯医生是美国注册营养师，擅长婴幼儿及儿童营养不良指导，小儿糖尿病营养指导，肥胖儿童营养指导，婴幼儿及儿童临床肠内外营养指导。为儿童食物过敏问题、乳糖不耐受等营养素代谢疾病提供解决方案。提供肿瘤放化疗后、手术后营养指导。营养辅助治疗青春期饮食失调症等。

会后，SeeHealth及时汇总整理资料，现将目前国际上最新、最具前景的儿童脑肿瘤诊疗进展分享给读者。

一、肿瘤流行病学进展

根据大样本量调查研究显示，从1990年至2010年的20年间，美国儿童肿瘤整体发病率呈略微上升趋势，其中，又以白血病和中枢神经系统肿瘤最为常见。另一方面，肿瘤患儿总体生存率得到明显改善，由20年前的63%提升至现在的83%。在美国，每年每百万名0至16岁的儿童中，就有350名患上中枢神经系统肿瘤。也就是说，在0至16岁儿童中，中枢神经系统肿瘤的发病率约为1/2500。这使得中枢神经系统肿瘤成为儿童最常见的实体性肿瘤(约占所有实体瘤的20-25%)，并且也是儿童癌症死亡的主要原因。

此外，通过大规模的临床观察，发现不同部位的肿瘤会出现不同的、特异性较强的临床表现。一些特定的症状和体征的组合，也预示着儿童可能发生了脑肿瘤。比如，在654个以“头痛+呕吐”为临床表现的儿童中，就有1个是脑肿瘤;在1142个以“呕吐+视力障碍”为表现的儿童中，就有1个是脑肿瘤。因此，特定症状和体征的组合，可以为临床诊断提供初步的线索。

二、肿瘤病因学进展

就目前的研究进展来看，肿瘤的起因仍不能被清楚地阐明。一些少见的综合征可以导致肿瘤的发生，比如唐氏综合征(Down’syndrome)可使患儿发生白血病的几率增高，又如戈林综合征(Gorlin’s syndrome)可增加髓母细胞瘤的发病风险。Zacharoulis博士同时还提到，除了外部环境的诱因外，新进的研究表明，脑肿瘤的病因更多是在胚胎期就已经形成了，也就是说在胚胎形成过程中，基因发生了问题。这些问题既非来自父母遗传，也非受电离辐射诱导，而是胚胎发生了随机的基因突变，至于如何发生突变、为何会发生突变，仍是未解之题。但这个理论也较好地解释了为什么20年来，随着工业化的发展和环境辐射的增多，脑肿瘤的发病率并没有出现显著的升高。

三、低级别胶质瘤的治疗进展

目前纽约-长老会医院对儿童低级别胶质瘤的治疗思路如下。一种情况是，患儿肿瘤被完全切除：此时可进行随访观察，若肿瘤复发或进展，则开始新一轮治疗。另一种情况是，患儿肿瘤被部分切除或无法行手术治疗：若患儿没有症状或肿瘤无进展，则可进行随访观察;若患儿有需进一步治疗的指征，不足8岁的患儿以化疗为主，超过8岁的儿童以三维适形放疗为主。

此外，针对特定突变基因的生物疗法前景也越发喜人。多数良性的胶质瘤——如神经节胶质瘤、镰上毛细胞星形细胞瘤等——都具有B Raf突变。这部分患儿可用B Raf抑制剂进行治疗，有效率可达70%。该药的优势是口服给药，依从性好，毒性低，副作用小。但需要长期维持用药，一旦停药，肿瘤复发几率较高。

四、高级别胶质瘤的治疗进展

(一)髓母细胞瘤/原始神经外胚层肿瘤

1.患这类肿瘤的儿童主要表现为颅内压升高的症状，如头痛、呕吐，伴随出现行为改变;而常见的局部神经体征为共济失调、眼球震颤和复视。

2.传统治疗方案。早在50年前，外科医生就发现无法通过手术的方法治疗该类肿瘤。并且发现35%的患儿会出现脑脊液播散，意味着要进行脑-脊髓一体全面治疗。虽然术后全脑-脊髓放射能将5年生存率提高至50-60%，但也给患儿带来非常大的痛苦和副作用，如神经意识减退、神经内分泌障碍以及生长发育受阻等。化疗可供选择的药物有顺铂+洛莫司汀+长春新碱，环磷酰胺，卡铂，替莫唑胺，甲氨蝶呤和依托泊苷。

3.最新治疗进展。针对复发性髓母细胞瘤，目前有2类化疗方案可供选择。一是替莫唑胺联合伊立替康，视情况可加用贝伐单抗。另一种是节拍化疗法联合阿糖胞苷鞘内注射以及贝伐单抗。此外，针对这部分病人，纽长老会医院会将手术中取出的患儿肿瘤组织制作成新鲜切片，并利用替莫唑胺、依托泊苷、吉西他滨联合培美曲塞、维莫德吉、哌柏西利、阿西替尼联合PI3Ki抑制剂(匹替利司)等6类药物分别对肿瘤细胞进行药敏试验，从中挑选出最敏感的药物实施化疗。同时，还会对肿瘤进行单个细胞基因测序，从而更加精准地找到潜在的治疗靶点。而这一切复杂的检测均在3天内完成，将肿瘤病人从传统的放化疗过渡到精准个体化治疗的新领域。

(二)弥漫性内生性脑干胶质瘤

1.这类肿瘤是导致儿童脑肿瘤死亡的最主要原因。利用现有传统的治疗方法，患儿平均只有7-9个月的生存期。

2.在纽约-长老会医院，研究人员进行了一项突破性的试验，称为“对流增强给药(CED)”技术。为了解决血脑屏障对化疗药物屏蔽的这一难题，研究人员利用立体定位方法，将精细导管直接置入患儿颅内病灶部位，再用持续性的低正压將化疗药物(卡铂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂)导入病灶，达到治疗目的。该项技术使得长老会医院收治的12名弥漫性内生性脑干胶质瘤患儿的中位生存期延长至16个月以上。

(三)其他突破性诊疗进展

1.网络化肿瘤基因测序：在纽约-长老会医院，肿瘤基因测序已经发展到“网络化”时代。传统的肿瘤细胞基因测序只能找出是否存在某项突变基因，而网络化的基因测序则不仅能找到突变的基因，它的突破性在于这项技术将所有相关基因位点联系起来，形成一张基因网络图，找到各位点之间的内在关联，从而确定出肿瘤发生过程中的关键节点和关键突变。这项技术让临床医生确定出肿瘤治疗的瓶颈，在治疗时更加有的放矢，把每一种药都用在刀刃上。

2.聚焦超声联合微泡开放血脑屏障技术：该技术同样用于解决血脑屏障屏蔽化疗药物的难题。与前面提到的对流增强给药不同，该技术不需通过创伤性的手术置入导管，只需一束超声波即可将药物定点投送到病灶区域。外科医生将一束聚焦超声波定向发射至患儿肿瘤部位，迫使该区域的血脑屏障暂时性开放，当化疗药物经血管到达该区域后，即可透过开放的血脑屏障间隙进入脑肿瘤组织，在病灶局部形成高浓度药物聚集。

希途健康一直坚信并致力于给患者带来全球最优的诊疗方案，这是我们的立足之本，更是我们服务社会、服务患者的强大动力。我们会在未来的公众号文章中，给读者推送其他领域疾病的最新诊疗进展，第一时间搭起国内外医学的桥梁，缩短等待的时间，增加生命的希望。