东芬兰大学参与的一项国际研究发现,一些脂肪酸的代谢水平可能影响甚至决定受损细胞是进入衰老状态并在体内持续存活,还是通过细胞死亡被清除。调节这些脂肪酸代谢水平或可为探索衰老相关疾病的新疗法提供新线索。
据东芬兰大学3日发布的新闻公报,受损细胞通常可通过程序性细胞死亡被机体清除,但部分细胞会进入衰老状态,停止分裂却继续存活,干扰组织正常功能。随着年龄增长,这类细胞逐渐积累,可加速组织退化,并与心血管疾病、代谢紊乱等多种衰老相关疾病有关。
研究发现,与正常细胞相比,衰老细胞中的多不饱和脂肪酸代谢会发生改变,表现为一种名为二高-γ-亚麻酸(DGLA)的脂肪酸水平会下降。向细胞补充DGLA,或抑制催化DGLA转化的Δ5脂肪酸去饱和酶(D5D)的活性,均可诱导衰老细胞发生“铁死亡”,而健康细胞基本不受损伤。
“铁死亡”是一种依赖铁的调控性细胞死亡方式,其关键机制是细胞膜中的多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应,最终导致细胞死亡。研究表明,调节DGLA代谢有望通过这一机制选择性清除衰老细胞。
动物实验进一步发现,给老年小鼠口服DGLA后,其体内衰老细胞数量减少,多项衰老相关健康指标有所改善,包括脂肪和肝脏组织炎症减轻,以及肝脏和肾脏功能出现改善迹象等。
研究团队还通过分析一项芬兰人体研究的数据发现,一种有助于DGLA在体内积累的遗传变异,与脂肪组织中较低水平的细胞衰老标志物存在关联,提示DGLA代谢变化也可能影响人体内衰老细胞的积累。
研究人员认为,这些发现为理解细胞衰老机制提供了新视角,有望推动开发选择性清除衰老细胞的新疗法,但相关治疗效果仍有待进一步验证。
相关研究成果近期发表在国际学术期刊《细胞》上。
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