洛普替尼这个多靶点靶向药，号称“传奇”药物，对多个靶点有效

原创

在非小细胞肺癌的治疗中，靶向治疗占据着举足轻重的作用。靶向药问世之后，创造了很多奇迹，比如晚期骨转移的肺癌病人吃了靶向药一直活了十余年，比如胸腔积液病人吃了靶向药之后积液逐渐消退，比如肝转移病灶吃了靶向药之后缩小甚至消失…。不得不说，靶向药让很大一部分肺腺癌病人延长了生存时间，成为长期服药的慢性病。

有这样一种新药，号称“传奇”药物，这个药叫洛普替尼。其优势体现在：

1.针对多个靶点；

2.专门为耐药突变而研发的靶向药；

3.不限癌症种类，只要存在对应基因突变都有一定疗效。

洛普替尼Repotrectinib（TPX-0005）是一种抑制ROS1、TRK和ALK活性的广谱新一代小分子酪氨酸激酶抑制剂。体外研究已证实其抑制ROS1的效力比克唑替尼和恩曲替尼高90倍以上，抑制NTRK的效力高于拉罗替尼100倍。

洛普替尼具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK基因融合或ALK阳性的多种肿瘤细胞，因而有潜力治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

在全球多中心1/2期临床研究TRIDENT-1研究中，结果显示，在既往未接受过ROS1-TKI治疗的队列（n=71）中，客观缓解率ORR为79%，其中，4例（6%）患者获得完全缓解（CR）， 52例（73%）患者获得部分缓解（PR）。

在先前接受过一次TKI和铂类化疗的队列中，ORR为42%，CR为4%，PR为38%。反应持续时间从3.6到18.3+个月不等。在17位患者携带ROS1 G2032R耐药性突变这个群体中，确认ORR为59%（10/17），包括１名完全缓解和9名部分缓解患者。可以说，这个结果还是非常亮眼的。

不良反应方面，380名患者中积累的安全性和耐受性良好。最常见治疗相关不良事件为头晕（60.5%），多为轻度。其他包括味觉障碍（43%）、便秘（32%）、呼吸困难（31%）、疲劳（27%）等。

洛普替尼已被认定多项突破性疗法

2020年12月8日，洛普替尼已被授予治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的突破性疗法认定。

2021年10月4日，美FDA授予洛普替尼突破性疗法认定，作为具有 NTRK 基因融合的晚期实体瘤患者的潜在治疗选择。这些患者既往接受过一种或两种TRK酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病进展，无论是否接受过化疗，且无令人满意的替代治疗。

2022年5月，FDA授予洛普替尼突破性疗法资格，针对既往接受过ROS1抑制剂且未接受过含铂化疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌。

期待洛普替尼能早日获批上市，为这三种基因突变的晚期实体瘤患者带来新的治疗选择。