全球首个高选择性外周κ受体激动剂镇痛药上市，将重塑术后多模式镇痛格局？

近日，国家药监局通过了海思科医药自主研发的1类创新药安瑞克芬注射液(思舒静®)上市申请，批准该药用于腹部手术后轻、中度疼痛治疗。作为全球首个获得镇痛适应症的高选择性外周κ受体激动剂，安瑞克芬的上市对术后多模式镇痛会有哪些影响呢?

药物介入更早，镇痛效果更明显

安瑞克芬具有镇痛作用显著，有效降低阿片类镇痛药不良反应的优势，这让临床医生可以在早期多模式方案中使用该药，而不必担心患者依赖阿片类药物镇痛的问题。

安瑞克芬κ阿片受体的亲和力及选择性极高，可特异性激活分布于外周上海感受器及背根神经节等处的κ阿片受体，这些κ阿片受体被激活后，可通过G 蛋白偶联受体介导的信号通路协同调控钾离子通道和钙离子通道的活动，抑制神经元的兴奋性，阻断疼痛信号向脊髓传导;同时，κ阿片受体在淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞中广泛分布，κ阿片受体激动剂可通过减少细胞间粘附分子表达、改变P物质和降钙素基因相关肽的表达等机制发挥抗炎作用。

由于安瑞克芬对κ受体的选择性极高，不激动μ、δ受体，此外该药还有不易透过血脑屏障的特点，可有效避免激动中枢μ受体相关的呼吸抑制、成瘾性等不良反应，还避免了激动中枢κ受体所致的镇静、焦虑、多尿等不良反应。

降低多模式复杂性‌，减少辅助药物种类

安瑞克芬是唯一具有降低术后恶心呕吐发生率作用的镇痛药，可以减少止吐药的使用。

一项以PONV(术后恶心呕吐)的完全缓解率为主要指标的Ⅱ期研究(NCT06359535)显示，安瑞克芬可显著降低中高危人群的PONV发生率。此研究纳入200例接受腹腔镜腹部手术或妇科手术、且评估为PONV中高危的患者，手术结束前随机单次给予安瑞克芬60μg，120μg，180μg或安慰剂，结果显示安瑞克芬组术后PONV的CR率(完全缓解率)分别为73.5%、81.6%、78.0%，均高于安慰剂组。

用于腹部手术术后镇痛的1项II期和2项III期临床研究中，共计297例受试者接受了安瑞克芬进行镇痛治疗，所有级别不良反应的发生率为18.9%，明显低于安慰剂组的23.3%，未发生严重不良反应，且其恶心、呕吐不良反应发生率也远低于安慰机组。

适用人群更广，用药限制更少‌

安瑞克芬对切口痛、内脏痛及炎性痛均有效，广泛覆盖术后疼痛常见指征，且药物几乎不经肝脏代谢药物，主要以原形经尿液和粪便排泄，对肝肾功能低依赖性等特殊人群用药限制较低。同时，其临床前研究还显示安瑞克芬发生药物相互作用的风险低，在临床研究中亦未发现药物配伍禁忌，为术后多模式镇痛的联合用药提供了基础。

作为新型阿片类镇痛药，安瑞克芬通过‌创新药物结构靶向发挥作用，使得药物安全性和有效性双提升‌，让阿片类镇痛药物变为“可控工具”。其上市进入临床后，大量真实世界研究将逐步证明其优势，完善其用法，推动其成为术后多模式镇痛的最优化选择。