脑白质衰老机制：少突胶质细胞的 “交互枢纽” 作用与干预思路

近日，北京中医药大学第二临床医学院(东方医院)、中医内科学教育部和北京市重点实验室商洪才研究员，天津中医药大学第一附属医院吕仕超主任医师、南京中医药大学胡玥副教授在Ageing Research Reviews(中科院1区TOP)发表了题为“Oligodendrocytes at the Crossroads: Central Players and Interactive Partners in White Matter Aging”的综述论文，系统阐述了少突胶质细胞及其前体细胞在白质老化中的核心作用，并探讨了其与周围胶质细胞、血管及免疫细胞的动态交互网络，为延缓脑白质退化、维护认知功能提供了新的理论框架与干预思路。

脑白质由大量髓鞘化轴突组成，不仅保障神经信号的快速传递，也对轴突具有代谢支持与保护作用。该综述指出，白质在衰老过程中表现为体积减少、纤维结构紊乱、神经炎症激活以及影像学上白质高信号的出现。这些结构性衰退与认知处理速度下降、运动协调能力减弱及神经退行性疾病风险升高密切相关。

长期以来，该领域研究多聚焦于轴突本身，而胶质细胞的作用未受到充分重视。该综述强调，少突胶质细胞是髓鞘形成与维持的核心细胞，其功能状态直接影响白质的完整性，还将少突胶质细胞定位为白质衰老中的“细胞交互枢纽”，阐明其在衰老过程中既作为退化目标，也作为调控节点的双重角色。

随着年龄增长，少突胶质细胞前体细胞分化能力下降，成熟少突胶质细胞出现脂质代谢紊乱、线粒体功能异常、表观遗传失调等内在变化，导致髓鞘变薄、轴突支持减弱。更重要的是，衰老过程中细胞间通讯发生显著改变：小胶质细胞清除功能下降并转向促炎表型;星形胶质细胞脂质供应失衡并释放炎性介质;血管系统支持功能减弱;T细胞浸润进一步损伤少突胶质细胞。这些交互网络的整体失调共同加剧白质退化，形成正反馈的衰老循环。

该文章不仅梳理了少突胶质细胞在白质老化中的核心机制，还明确了当前研究中存在的挑战，如细胞亚型异质性、区域特异性衰老模式、系统性与中枢交互机制尚不清晰等。作者建议未来结合单细胞多组学、空间转录组等技术，构建人脑白质衰老图谱，推动靶向性、个性化的干预策略开发。

本研究获得中医药传承与创新“千百万”人才工程(岐黄工程)项目的资助。