甘莱宣布同类第一双靶点固定剂量复方制剂ASC43F用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的美国临床试验申请获批

歌礼制药有限公司(香港联交所代码：1672)旗下全资子公司甘莱制药有限公司，今日宣布其在研管线ASC43F获美国食品药品监督管理局(FDA)批准开展临床试验，并启动全球开发计划。ASC43F是一种用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的同类第一、针对甲状腺激素β受体(THRβ)和法尼醇X受体(FXR)双靶点的固定剂量复方制剂(FDC)。

ASC43F是一种每日服用一次、由ASC41和ASC42组成的固定剂量单片复方制剂。ASC41是一款处于全球临床开发阶段的口服肝脏靶向性THRβ激动剂前体药物，此前在中美进行的I期临床研究显示，ASC41 具有良好的耐受性，并在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高的超重和肥胖受试者(具有非酒精性脂肪性肝炎特征的人群)中显著降低低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)。ASC42是一款处于全球临床开发阶段的新型高效选择性非甾类FXR激动剂，I 期临床试验数据显示，在人体有效剂量15mg、每日一次、为期14天的治疗过程中，未观察到瘙痒症状，FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19(FGF19)在给药第14天(每日一次、每次15mg)时的增幅高达1,780%，FXR靶向激活的生物标志物7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮(C4)在给药第14天(每日一次、每次15mg)时的降幅高达91%。

此次美国IND获批是基于在大鼠NASH模型中ASC41和ASC42联合用药后的疗效数据，该联合疗法显示出对血清甘油三酯和肝脏总胆固醇、炎症、气球样变、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)活动评分(NAS)和纤维化的显著改善。同时，根据即将在美国肝病研究协会年会上报告的研究数据，来源于ASC43F片的ASC42和ASC41A(ASC41的活性代谢产物)在犬体内的药代动力学参数与ASC42和ASC41单片保持一致。

歌礼首席科学官何菡萏博士表示：“NASH是一种具有复杂病理生理机制的代谢综合征，因此不同作用机制和/或不同靶点的联合疗法将会是一个非常有潜力的治疗该疾病的手段。THRβ激动剂可通过改善线粒体功能来降低肝脏脂肪含量，而FXR靶向激活除了具有抗炎功能外，还具有很强的抗纤维化功能。因此，通过靶向THRβ和FXR双靶点，ASC43F可能会对降低肝脏脂肪含量、坏死性炎症和纤维化具有显著作用。”

甘莱制药首席医学官Melissa Palmer博士表示：“我们有一条非常强劲的非酒精性脂肪性肝炎管线，拥有6个在研的候选药物，其中包括3个均为同类第一的固定剂量复方制剂。与单药治疗相比，固定剂量复方制剂将具有更多的优势，如减少不良事件、提高疗效、避免服用多个不同片剂。”

关于歌礼

歌礼是一家在香港证券交易所上市(1672.HK)的创新研发驱动型生物科技公司。歌礼致力于脂肪性肝炎、肿瘤(脂质代谢与口服检查点抑制剂)、病毒性疾病等领域创新药的研发和商业化，以解决国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下，歌礼已发展成为一体化平台型公司，涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。歌礼拥有三个商业化产品和强健且聚焦创新的研发管线：

1. 非酒精性脂肪性肝炎：歌礼制药有限公司旗下全资子公司甘莱制药专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱制药有三款分别针对脂肪酸合成酶(FASN)、甲状腺激素β受体(THRβ)及法尼醇X受体(FXR)的处于临床阶段的候选药物及三种固定剂量复方制剂。2. 肿瘤(脂质代谢与口服检查点抑制剂)：专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代检查点抑制剂-口服PD-L1小分子抑制剂管线。3. 病毒性疾病：(1)乙肝：歌礼专注于乙肝功能性治愈创新药物的研发。探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为乙肝功能性治愈带来重大突破。(2)丙肝：歌礼成功研发上市两个1类新药戈诺卫®和新力莱®，组成全口服丙肝治疗方案。(3)艾滋病：ASC22是一种免疫疗法，用于艾滋病特异性免疫重建，最终实现艾滋病感染者的功能性治愈。