肠道菌群调整剂治疗抽动症（TS）的研究进展

【背景分析】

抽动症全称为小儿抽动秽语综合征，是一种慢性神经精神障碍的疾病，以不自主的突然的多发性抽动、抽动的同时伴有暴发性发声和秽语为主要表现。大部分患儿于4～12岁之间起病，常存在多种共病情况，如注意缺陷多动障碍(ADHD)、强迫障碍(OCD)、行为问题等。

【发病原因】

抽动症发病原因，主要为源于大脑皮质-纹状体-丘脑-皮质环路的共同神经发育异常，这些环路负责调节启动、选择、执行、学习、强化运动、思想、行为和情绪;同时，还与多种神经化学和神经递质异常有关，包括多巴胺、肾上腺素、γ-氨基丁酸和谷氨酸等。

【最新进展】

最新研究发现，通过干预肠-脑轴(Gut–brain axis，GBA)改变人的大脑和行为。因此，通过干预肠-脑轴(主要通过调整肠道菌群进行干预)，可以调节大脑中神经递质水平(如多巴胺、5-羟色胺及其代谢物的浓度)，改善患儿症状。

肠道微生物群落，通过“肠-脑轴”影响神经系统的机制

【临床试验】

我国台湾省学者，去年在《Nutrients》上发表了一项临床试验的研究成果，对此进行了论证。

本试验为随机、双盲和安慰剂对照试验，共邀请了58名(实际完成试验的56人)5~18岁患儿参与，随机分为试验组和对照组。试验组服用肠道菌群调整剂，每天2次;对照组服用外形一样，但不含有效成分的安慰剂。试验周期为2个月，并于试验前、试验第一个月，试验第二个月，评估患儿症状改善情况。

【试验结果】

研究人员采用《耶鲁抽动严重程度量表》(YGTSS)、《SNAP-IV评定量表》(用于评估患儿多动情况)、以及CPT测试(用于评估患儿感觉注意、 响应控制和冲动倾向)，来检测患儿在试验前、试验第一个月、试验第二个月症状改善情况。如下所示：

耶鲁抽动严重程度量表(YGTSS)数据

SNAP-IV评定量表数据(教师版和家长版)

CPT测试数据

在之前的研究中，已经证明抽动症患儿出现多动症(ADHD)的症状，是由去甲肾上腺素和血清素(主要是5-羟色胺)这两种神经递质的减少引起的。

因此，药物治疗也是通过补充这两种神经递质来改善症状。例如瑞波西汀( reboxetine)、托莫西汀(atomoxetine)、阿托西汀 (atomoxetine)等。

在之前的临床实验(采用小鼠进行的动物实验)中，已经发现通过服用肠道菌群调整剂，小鼠的多巴胺和血清素水平都得到了提升，这也解释了患儿服用肠道菌群调整剂后，多动症(ADHD)症状得到改善的可能原因。

【研究结论】

通过数据分析，研究团队认为服用肠道菌群调整剂后，患儿抽动情况得到缓解，改善了多动症(ADHD)相关症状，《SNAP-IV评定量表(家长版)》和CPT评分改善，也说明疗效得到了患儿父母的认可。 相当一部分抽动症患儿，同时伴有多动症(ADHD)相关症状，而肠道菌群调整剂对这类患儿的疗效更加显著。

由于药物治疗抽动症，存在不良药物反应、患者依从性差等问题，采用肠道菌群调整剂改善抽动症、多动症(ADHD)等疾病症状，有望成为新的治疗方法。事实也是如此，目前相关研究成果已经申请了专利，并用于抽动症、多动症的临床治疗。

【参考文献】

Lee W T . Randomized Controlled Trial of Probiotic PS128 in Children with Tourette Syndrome[J]. Nutrients, 13(11):3698.