和铂医药公布具备Treg清除机制的新一代全人源重链抗体HBM4003最新临床研究进展

和铂医药(股票代码：02142.HK)，一家专注于肿瘤及免疫性疾病创新药研发及商业化的全球化生物医药公司，今日公布了其兼备CTLA-4阻断与调节性T细胞清除双重机制的新一代全人源重链抗体HBM4003单药治疗及与抗PD-1抗体联合治疗的最新临床研究进展。数据以摘要形式刊登于美国临床肿瘤学会(ASCO)官方网站，并将于6月3日至7日举行的2022 ASCO年会上重点展示。

研究项目一：

名称：一项评估HBM4003在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期、开放标签、多中心研究

摘要编号：2641

海报编号：296

这是一项在实体瘤患者中进行的开放标签、多中心研究。在剂量爬坡阶段，HBM4003治疗剂量水平(DLs)分别为0.3mg/kg QW(28天周期)、0.45mg/kg Q3W(21天周期)及0.6mg/kg Q3W(21天周期)。在剂量扩展阶段，晚期肝细胞癌、黑色素瘤及肾细胞癌患者接受0.45mg/kg Q3W(21天周期)的剂量。

剂量爬坡研究阶段共计24例晚期实体瘤患者，剂量扩展研究阶段共计36例患者，来自12家中国内地中心、5家澳大利亚中心及1家中国香港中心。其中包括19例肝细胞癌患者和19例肾细胞癌患者，46例患者(77%)曾接受二线或二线以上系统性治疗，37例患者(62%)曾接受PD-1/PD-L1治疗。

19例肝细胞癌患者均接受过PD-1/PD-L1治疗。在12例可评估疗效患者中， 2例疾病稳定(SD)，2例达到部分缓解(PR)，客观缓解率(ORR)为16.7%，疾病控制率(DCR)为33.3%。

在19例肾细胞癌患者中，有18例患者可评估疗效，其中8例疾病稳定，疾病控制率为44.4%。

最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为皮疹，共16例(26.7%)。在0.45mg/kg Q3W 剂量水平，4例(9.3%)患者发生3级或3级以上 TRAE，1例患者发生4级TRAE，未发生5级 TRAE。

临床试验II期推荐剂量(RP2D)为0.45mg/kg Q3W。

在给药后21天，在肿瘤微环境中观察到持续性Treg清除。

研究项目二：

名称：一项开放性I期研究，评估HBM4003与特瑞普利单抗联用在晚期黑色素瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤活性

摘要编号：e14586

这是一项评估HBM4003与特瑞普利单抗联用的安全性、抗肿瘤活性、药代动力学、药效动力学以及临床试验II期推荐剂量的I期研究。在剂量爬坡阶段，患者接受3个剂量水平(DLs)的HBM4003(0.03mg/kg Q3W、0.1mg/kg Q3W及0.3mg/kg Q3W)与240mg特瑞普利单抗联用。在剂量扩展阶段，晚期黑色素瘤患者将根据临床试验II期推荐剂量给药。

截至2021年11月30日，共计11例患者已于中国同一中心接受治疗，包括9例黑色素瘤患者、1例肾细胞癌患者及1例尿路上皮癌患者。其中4例患者曾接受二线及二线以上系统性治疗，8例曾接受PD-1/PD-L1治疗。

最常见的TRAE为白细胞减少症，共4例(36.4%)，其次是淋巴细胞减少症，共3例(27.3%)。未发生3级以上TRAE。

在0.3 mg/kg Q3W 剂量水平，共6例可评估疗效患者。2例患者疾病稳定， 1例黏膜黑色素瘤患者达到部分缓解，曾接受过包括特瑞普利单抗在内的二线治疗，在第12周观察到肿瘤缩小32.6%。

0.3mg/kg Q3W的HBM4003与特瑞普利单抗联用，在晚期黑色素瘤及其他实体瘤中显示出良好的抗肿瘤活性且安全可耐受，因此选择0.3mg/kg Q3W作为晚期黑色素瘤治疗剂量扩展阶段的推荐剂量。

值得一提的是，在HBM4003与特瑞普利单抗联用的研究中，于2021年底观察到另一例尿路上皮癌患者(曾接受过包括特瑞普利单抗在内的三线治疗)的病情得到部分缓解。截至目前，该研究剂量扩展阶段的患者招募已顺利完成。

和铂医药首席医学官Humphrey Gardner医生表示："HBM4003展示出的强大疗效和出色安全性令人鼓舞，该产品有望引领下一代肿瘤免疫疗法的发展。HBM4003 的 Treg 清除机制展现了临床获益的潜力，这是第一代 CTLA-4 抑制剂未能实现的。随着数据的逐渐成熟，我们对其在全球范围内的进一步发展充满信心，更多最新研究结果将陆续在相关学术会议上发表。 "

随着和铂医药全球创新发展战略的进一步深化，公司将继续全速推进HBM4003的全球临床开发项目。作为和铂医药肿瘤免疫管线的重要产品之一， HBM4003将用于治疗多种实体瘤，以满足巨大的医疗需求，惠及全球癌症患者。

关于HBM4003

HBM4003是抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体(HCAb)，产生自和铂医药特有的 Harbour Mice®平台，是全球首个进入临床阶段的全人源单克隆重链抗体。HBM4003显示出增强的ADCC(抗体依赖的细胞毒性作用)活性，对肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg细胞具有极高的特异性。其强效的抗肿瘤作用、差异化的药代动力学特征和持久的药效展现出良好的产品特性，这种新颖和差异化的作用机制使其具有提高治疗效果并显著降低药物毒性的潜力。

关于和铂医药

和铂医药(股票代码：02142.HK)是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线。

和铂自有的抗体技术平台Harbour Mice®可生成双重、双轻链(H2L2)和仅重链(HCAb)形式的全人源单克隆抗体。基于HCAb抗体平台开发的免疫细胞衔接器(HBICE®)能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效。Harbour Mice®，HBICE®与单B细胞克隆筛选平台共同组成了和铂的下一代创新治疗性抗体研发引擎。