抗CD40、抗CTLA-4和抗PD-1单抗三药联合I期临床试验获得中国国家药品监督管理局批准

2022年2月24日-百奥赛图公司旗下全资子公司祐和医药作为一家致力于开发具有自主知识产权抗体类药物的生物医药公司，今日宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)批准其在研创新药抗CD40单抗YH003、抗CTLA-4单抗YH001联合抗PD-1帕博利珠人源化单克隆抗体注射液的一期临床试验IND申请。

NMPA同意祐和医药在中国开展1项一期国际多中心临床研究试验：一项YH003、YH001和帕博利珠单抗联合治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放标签、I期剂量递增研究(方案编号：YH003005)。该研究为国际多中心临床试验，参加国家包括澳大利亚及中国等。此前，该试验已获得澳大利亚监管机构的批准。

在澳洲开展的YH003联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤受试者中的I期剂量递增研究(方案编号：YH003002)评估了YH003的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步的抗肿瘤疗效。YH003联合特瑞普利单抗表现出良好的安全性和耐受性，共入组的20例受试中2例发生与YH003相关的3级AE，分别为中性细胞减少症、转氨酶升高。1例受试者发生与特瑞普利单抗相关的3级AE为脂肪酶升高。所有受试者观察到1例DLT事件，无药物相关性SAE发生，无因AE导致的死亡。YH003联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤受试者中展示出初步的抗肿瘤活性。13例影像学可评估的受试者当中，2例PR，3例SD。

在澳洲开展的YH001联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤受试者中的临床I期剂量爬坡研究(方案编号：YH001002)评估了YH001的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步的抗肿瘤疗效。24名晚期实体瘤患者被纳入研究，YH001联合特瑞普利单抗表现出很好的耐受性和安全性。与药物相关的不良事件主要是一级(22)和二级(19)，三级及以上的不良事件是个别的(2)。迄今未观察到剂量限制毒性(DLT)。YH001联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤受试者中展示出令人兴奋的抗肿瘤活性，有3例PR，7例SD。

对此，祐和医药首席执行官沈月雷博士表示，“三药联合YH001、YH003和帕博利珠单抗一期临床试验获得NMPA批准对于祐和医药具有里程碑意义，在YH001和YH003分别获得FDA和NMPA批准开展联合PD-1的II期临床研究之后，我们又获得中国药监当局的批准开展三药联合的I期临床，这是对于YH001和YH003临床安全性和初步疗效的一个肯定。很高兴祐和团队能够如此高效地推进临床进展，我们将继续积极推进YH001和YH003在中国及全球的临床试验。随着后续百奥赛图千鼠万抗计划不断充实祐和医药临床管线，我们将逐步涉及First-in-class领域，我们有信心百奥赛图包括祐和医药将会在不远的将来成为全球新药研发领域的一个重要角色。”

关于YH003

YH003是一款靶向CD40的人源化IgG2激动型抗体，通过特异性结合CD40受体，促进抗原提呈细胞的活化，正向调控抗肿瘤T细胞的效应活性。迄今为止的研究显示CD40的激活是一个肿瘤免疫疗法的关键调节点，可以将缺乏免疫细胞浸润的冷肿瘤有效转化为对肿瘤免疫疗法有良好反应的热肿瘤。在临床前抗体筛选阶段，祐和医药充分利用百奥赛图自主研发的CD40人源化小鼠上的肿瘤模型，快速在小鼠体内筛选到完全抑制肿瘤生长，同时又没有肝毒性等副作用的单克隆抗体。无论是单药还是与抗PD-1单抗药物联合使用，YH003在小鼠体内对多种肿瘤模型都表现出了强大的抗肿瘤效果。小鼠药效学研究表明，YH003显著增加了肿瘤浸润细胞中的抗肿瘤T细胞的比例。重要的是，不管是在小鼠还是猴体内，YH003即使是在很高的剂量下，仍体现了很好的安全性。

关于YH001

YH001是一款抗CTLA-4单克隆抗体，通过强化肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg)的去除来提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫反应，进而达到治疗多种肿瘤的目的。通过阻断人体抗肿瘤反应的抑制信号来增强患者对肿瘤的免疫应答,被认为是当前最有希望的肿瘤免疫疗法。CTLA-4和PD-1被认为是免疫系统的两个重要检查点(checkpoint)，阻断它们可影响不同类型的T细胞从而启动抗肿瘤免疫攻击，这两个检查点也被认为是肿瘤免疫治疗的基石靶点。

关于祐和医药

作为百奥赛图的全资子公司，祐和医药承担着为百奥赛图研发管线进行临床开发的使命，依托强大的临床开发团队和丰富的临床开发经验，为中国乃至全球患者开发满足临床需求的创新药物。百奥赛图聚焦于肿瘤和非肿瘤的抗体药物治疗，已构建起针对十多个靶点的强大研发管线。现阶段两个产品已启动国际多中心(MRCT)II期临床研究，两个产品在临床I期。

关于百奥赛图

百奥赛图是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物制药公司，致力于成为全球新药发源地，以专注技术创新、持续新药产出、守护人类健康为使命。基于百奥赛图自主研发并拥有完全独立知识产权的全人抗体RenMice平台(RenMab®和RenLite®小鼠)，将单抗和双抗开发技术平台、动物体内药效筛选平台、强大的临床开发能力有机整合在一起，形成了独具特色、涵盖药物研发全流程的新药研发能力。百奥赛图正在对1000多个可成药的靶点进行规模化药物开发(“千鼠万抗TM”计划)，随着计划的实施，百奥赛图已签署了17项药物合作开发协议并与包括多家MNC在内的14家企业达成RenMice平台授权合作。未来，百奥赛图将继续携手全球合作伙伴，持续产出众多First-in-class和Best-in-class的抗体药物，更好地惠及患者。百奥赛图总部位于北京，在江苏海门、美国波士顿、上海等地设有分支机构。