歌礼宣布完全自主研发的同类最佳法尼醇X受体激动剂ASC42慢性乙型肝炎II期临床试验完成首例患者给药

--ASC42是通过抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA并降低HBV cccDNA稳定性以实现乙肝功能性治愈的新型抗病毒候选药物

--抗病毒候选药物ASC42与免疫疗法如ASC22(皮下注射PD-L1抗体)的联用有望产生协同效应，提高乙肝功能性治愈率

--ASC42是同类最佳的法尼醇X受体激动剂，在人体有效剂量15 mg的治疗过程中，未观察到瘙痒症状且低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)维持正常水平

杭州和绍兴2022年1月11日 -- 歌礼制药有限公司(香港联交所代码：1672)今日宣布本公司已完成ASC42慢性乙型肝炎(CHB)适应症的II期临床试验首例患者给药。

该II期临床试验(临床试验编号：NCT05107778)是一项多中心、随机、单盲、安慰剂对照的中国临床试验，以评估ASC42片与恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a联用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。约45名慢性乙型肝炎患者将入组并接受一日一次口服ASC42片(10 mg或15 mg)或安慰剂，并与恩替卡韦(0.5 mg，口服一日一次)和聚乙二醇干扰素α-2a(180μg，皮下注射一周一次)联合治疗12周，在12周治疗期和24周随访期内，检测血清乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒(HBV)前基因组RNA(pgRNA)相较基线的变化。

ASC42是一款由本公司完全自主研发、有望成为同类最佳的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体(FXR)激动剂。ASC42美国 I 期临床试验(临床试验编号：NCT04679129)表明，在人体有效剂量15mg、一日一次、为期14天的治疗过程中，未观察到瘙痒症状，且低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)维持正常水平。同时， FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19(FGF19)在给药第14天时的增幅高达1,780%，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮(C4)在给药第14天时的降幅高达91%。

作为一款FXR激动剂，ASC42对乙肝病毒(HBV)具有独特的作用机制：ASC42可抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA，进而抑制HBV RNA翻译为HBsAg。同时，ASC42可能会降低HBV cccDNA的稳定性。体外人原代肝细胞(PHH)研究和小鼠腺相关病毒介导的乙肝病毒(AAV-HBV)感染研究均显示，ASC42对HBsAg和HBV pgRNA具有显著的抑制作用，表明ASC42有望实现慢性乙型肝炎功能性治愈。

慢性乙型肝炎仍然在世界范围内存在大量未被满足的医疗需求，中国约有8,600万人感染乙型肝炎病毒，美国约有159万人感染乙型肝炎病毒。核苷(酸)类似物(NAs)只能抑制HBV RNA逆转录为HBV DNA，不能抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA，因此对HBsAg没有抑制作用。

ASC42 慢性乙型肝炎适应症II期临床试验主要研究者、南方医科大学南方医院肝病中心主任及肝病研究所所长侯金林教授表示：“体外实验显示FXR激动剂可抑制乙肝病毒mRNA、DNA和蛋白质的产生，减少cccDNA池大小并阻碍了病毒核糖核酸的转录和病毒的分泌，因此，这种创新的作用机制使得探索FXR激动剂实现慢性乙型肝炎功能性治愈具有重要意义，我们对试验结果充满期待。”

歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示：“歌礼是一家抗病毒药物开发领域的全球领先企业，除了用于乙肝功能性治愈的抗病毒候选药物ASC42外，我们另一款通过免疫调节实现乙肝功能性治愈的皮下注射PD-L1抗体ASC22，其IIb期临床试验中期结果良好，数据显示在基线乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中，19%的患者经ASC22治疗后实现乙肝表面抗原消失，且在ASC22停药后没有出现反弹。ASC22作为一种免疫疗法为乙肝功能性治愈奠定了基础，我们将按计划推进后续的注册试验。同时，ASC22与ASC42 或siRNA等新型抗病毒药物的联用可能进一步提高功能性治愈率。”

关于歌礼

歌礼是一家在香港证券交易所上市(1672.HK)的创新研发驱动型生物科技公司，涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。歌礼致力于病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎/原发性胆汁性胆管炎、肿瘤(口服肿瘤代谢检查点与免疫检查点抑制剂)等领域创新药的研发和商业化，以解决国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下，歌礼以全球化的视野布局创新药物研发领域，瞄准未被满足的临床需求，并以研发赛道国际领先的定位，高效、快速推进管线产品的开发。歌礼目前拥有三个商业化产品和20条强健且聚焦创新的研发管线，众多在研管线处于国际领先的地位，并积极布局新的治疗领域：

1. 病毒性疾病：(1)乙肝(功能性治愈)：探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为乙肝功能性治愈带来重大突破。(2)新冠肺炎药物管线：目前包括(i)已上市的利托那韦口服片剂(100 mg);(ii)口服聚合酶(RdRp)抑制剂ASC10;(iii)口服蛋白酶(3CLpro)抑制剂ASC11。(3)艾滋病：免疫疗法ASC22，用于艾滋病特异性免疫重建，以期实现艾滋病感染者的功能性治愈。(4)丙肝：歌礼成功研发上市由两个1类新药戈诺卫®和新力莱®组成的全口服丙肝治疗方案。

2. 非酒精性脂肪性肝炎/原发性胆汁性胆管炎：歌礼旗下全资子公司甘莱专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱有三款分别针对脂肪酸合成酶(FASN)、甲状腺激素ß受体(THRß)及法尼醇X受体(FXR)的处于临床阶段的非酒精性脂肪性肝炎候选药物及三种固定剂量复方制剂。针对FXR靶点的新药同时被开发用于原发性胆汁性胆管炎的治疗。

3. 肿瘤(口服肿瘤代谢检查点与免疫检查点抑制剂)：歌礼在肿瘤治疗领域布局创新且具有差异化的管线，专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代免疫检查点抑制剂-口服PD-L1小分子抑制剂管线。

4. 拓展性适应症：痤疮：ASC40继非酒精性脂肪性肝炎、实体瘤适应症后，新痤疮适应症已获批进入II期临床。