科技日报讯 (记者雍黎 通讯员刘秋礼 王奕璇)8月21日,记者从陆军军医大学陆军特色医学中心获悉,该中心泌尿外科主任江军团队研究发现,组蛋白去甲基化酶PHF8可导致肾癌脂质沉积,从而促进肿瘤生长,这为肾透明细胞癌的治疗提供了新策略。研究成果近日在线发表于《科学》子刊《科学进展》。
肾癌是泌尿系统常见肿瘤之一,肾透明细胞癌是其最主要的病理类型,占总数的70%—75%。肾透明细胞癌因细胞浆内储存大量糖原及脂质,在标准病理染色中细胞浆呈透明状而得名,其最重要的特征是脂质沉积。但目前脂质沉积的原因仍未明确。
表观遗传修饰的改变是肿瘤的重要特征之一,与肿瘤的发生、进展及耐药等密切相关。此项实验中,团队采用CRISPR-Cas9文库筛选,揭示了肾癌脂质沉积的表观遗传新机制,发现组蛋白去甲基化酶PHF8是导致VHL基因突变介导的肾透明细胞癌脂质沉积的重要原因。
随后,团队采用PDX模型、移植瘤、细胞系和组织芯片等技术,充分论证组蛋白去甲基化酶PHF8可影响肾癌谷氨酰胺代谢重编程,导致脂质沉积,最终促进肿瘤生长。
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