二甲双胍：临床应用60多年有何“过人之处”？

从上市到现在，降糖药二甲双胍已经在临床应用了60多年。二甲双胍，绝对称得上是内分泌科的医生、糖尿病患者们的“老朋友“。

“大家只看到二甲双胍用了60多年，是一款很经典的药物，但其实它也是优胜劣汰的结果，”北京积水潭医院内分泌科主任邓微教授谈到二甲双胍的历史，如数家珍，“与二甲双胍几乎同时产生的还有十甲烯基双胍、十二甲烯基双胍，后来美国研究过苯乙双胍，德国研究过丁双胍，但是其他的双胍都没有经受住时间的考验。”

一款药能持续活跃于临床60多年实属罕见，它到底有什么“过人之处”?邓微教授做了详细解答。

一线首选，适用于糖尿病的各个阶段

“全球几乎所有的指南都推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者药物治疗的一线首选药物，只要没有禁忌症，二甲双胍应该一直保留在治疗方案中。“邓微教授强调。二甲双胍是2型糖尿病患者的首选用药，同时从全程治疗来讲，也需要保持二甲双胍合并用药的地位。因为糖尿病患者β细胞功能会逐渐减退，但是他胰岛素抵抗是持续存在的。联合用药会给患者带来更多的获益。

“我们国家糖尿病患者有1.16亿，这个数字，大家或许不陌生；但是还有一个数字，4亿，这是我国糖尿病前期人群，他们发生糖尿病的风险是普通人的4倍！”邓微教授说，“美国展开的DPP研究和中国的CDPP研究都证实，二甲双胍能够有效预防糖尿病前期人群向糖尿病进展。尽管目前二甲双胍还没有获批糖尿病预防适应症，但可以预见，二甲双胍将会成为糖尿病前期人群预防糖尿病的最主要的用药。”

智慧降糖，强效降糖且很少引起低血糖

一般来说，一个药物的降糖能力强，带来低血糖的风险也高，比如强效降糖药物胰岛素、磺脲类药物。二甲双胍的降糖是充满智慧的，它是强效降糖药，但是很少引起低血糖。当服药者血糖越高，二甲双胍降糖能力就越强；对应的，如果血糖不是特别高，降糖又不会特别多，这就避免了低血糖的发生。

糖尿病患者常伴随肥胖，肥胖会大大增加糖尿病患者的各种风险。二甲双胍对体重也有一定的控制作用，有些患者甚至还会有体重的减轻。北京大学人民医院的纪立农教授研究结果表明，不同基线体重的2型糖尿病患者服用二甲双胍疗效一致，都能达到很好的效果，而BMI基线高的患者体重下降要更多一些。

有大约50%的糖尿病患者会死于心血管疾病，防治心血管疾病也是我们治疗糖尿病的最主要目的之一。糖尿病最经典的研究UKPDS证实，二甲双胍可以有效降低全因死亡、糖尿病相关死亡以及大血管事件。

老药新用，被发现有其他应用潜能

在非糖尿病相关的研究领域里，二甲双胍展示了多方面的巨大应用潜力。最受关注的当属二甲双胍延长寿命，克莱格柯里教授领导的一项纳入了18万人群的大规模研究发现，长期服用二甲双胍的2型糖尿病患者平均寿命甚至可能高于非糖尿病患者。这一方面可能与二甲双胍的抗氧化作用有关；同时，二甲双胍能够减少患癌(胰腺癌、食道癌、肝癌、肾癌等)风险，也对寿命延长有贡献。

其次是多囊卵巢综合征，多囊卵巢综合征是最常见的女性内分泌疾病之一，其病理特点是胰岛素抵抗、高胰岛素血症。二甲双胍是胰岛素增敏剂，能够改善卵巢排卵功能，提高促排卵的效果。

“一些重量级研究还提示二甲双胍能够促进脱发再生、辅助治疗自闭症、逆转认知障碍、逆转肺纤维化、预防黄斑变性、调节血脂等，”邓微教授说，“这些前沿进展目前还没有到写进说明书和指南的程度，也提醒大家不要自行服用二甲双胍，还是要根据药物的适应症，遵医嘱服用。”(寇晓雯)