困在时间里｜吴晨凯：喝酒脸红，注意认知症患病风险

·由于“痴呆”带有负向情感，许多老年人不愿就医或公开谈论病情，认知症或失智症应该“去污名化”。

·老年人喜欢的打牌、打麻将，或者手机上的一些游戏，也有助于激发脑部认知功能、保持活力。

世界卫生组织估计，全球大约有5000万认知症患者，每年新发病人数约为1000万人，到2050年会翻三倍，达到1.5亿。而中国卫健委2020年的数据估计，中国有大约1000万认知症患者，到2050年可能会达到4000万。随着中国老龄化的加深加快，认知症作为增龄性的疾病，患病人数和速率也会不断增加，带来沉重的疾病负担和照护压力。

认知症或失智症，并非一种疾病，而是认知功能受损的统称，包括学习能力、注意力、记忆力、分析能力、逻辑思维能力、空间判断能力等，也叫作认知功能障碍。在它的分类中涵盖了多种疾病，其中阿尔茨海默症占了将近六到八成，其他还有血管病变引起的血管性认知症、路易体认知症、帕金森认知症等，这些疾病都有各自的诊断标准。

“人群中老龄化的认知功能衰退是比较慢的，而阿尔茨海默的症状表现却是‘断崖式下降’，肯定有病理性参与其中。”昆山杜克大学全球健康助理教授、全球健康理学硕士专业主任吴晨凯告诉澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者，衰老和疾病可能共同作用于认知功能衰退，而我们更需要关注的是，功能衰退是否对个人的自理能力、生活质量产生影响，将预防和诊断的关口前移。

喝酒脸红增加认知症风险

“现在轻度认知障碍是比较火的研究方向，主要是几十年来阿尔茨海默症吸引了大量医学科研经费投入，但其实在治疗方面收效甚微，所以大家更想把疾病控制的关口前移。因为阿尔茨海默症患者都会经历轻度认知障碍的时期，在脑功能病变相对还较轻的时候去识别它、逆转它，或者尽早去延缓疾病的进展，”吴晨凯说，“但它的难点还是在于，轻度认知障碍只是一种现象，不能算作疾病，很多时候也没有药物可以干预。”

通过大规模人群的基因组分析，已经发现了20多个和阿尔茨海默相关的等位基因，其中影响最大的是APOE4基因，携带者往往发病时间更早。在白人（高加索人群）中，近1/4的人携带APOE4基因的一个拷贝，意味着患阿尔茨海默症的风险增加两到三倍；极少数情况下，约2%~3%的人携带该基因的两个拷贝，使得患病的风险增加十倍。不过，不同族群的APOE4风险基因敏感性不尽相同。比如，日本人敏感性更高，携带一个APOE4基因拷贝的患病风险可增加五到七倍，相对的非裔黑人患病风险影响有限。据估计，中国人群中携带APOE4基因者约有不到1/5。

吴晨凯解释，基因变异增加患病风险，是一个小概率事件，因此不能将其称为“致病基因”，更合适的称谓还是“风险基因”。今年2月，他的团队就在近两千名90岁及以上的中国老年人群样本中，确认了一种喝酒脸红相关基因——ALDH2基因突变，会增加认知症的患病风险。该基因突变与酒精代谢有关，此前这一发现在小鼠身上得到了实验验证。

“当时对这个‘喝酒脸红’基因感兴趣，是因为它在身体上有明显的表现，不需要通过基因测序等特殊检测手段就可以获得这一信息。它和中国人也特别相关，因为在东亚人群中喝酒脸红的比例特别高。”吴晨凯介绍，在APOE4基因之外，单个阿尔茨海默相关基因增加的患病几率可能只有5%-10%，在绝对值上来说并不高，因此更常见的办法是建立多基因评分工具，对所有风险基因的重要性排序，综合评估个体的患病风险。

开发评估工具，准确筛查认知症高危人群

认知症还和许多后天因素有关，包括个人健康、家庭、社会环境等。最近，吴晨凯团队正在基于几十万人的数据库开发一种大数据模型，从社会人口学特征、生活方式、环境、身体健康等多元维度，综合评估健康人群的认知症患病几率，“这将比单纯用基因评估更准确，也更有实用价值。”