晒太阳会让男性吃得更多？Nature子刊：皮肤也能调节食欲

引言：2011年4月13日，世界卫生组织将所有类别的紫外线(ultraviolet, UV)辐射归类为1级致癌物质。然而，全球调查显示，仍有80%的欧洲人相信拥有古铜色的肌肤象征着健康和美丽。但本质上，晒黑就是紫外线对皮肤造成伤害的表现。同时，有证据表明紫外线可以预防心血管疾病和增强肝脏代谢。不论是利是害，阳光通过皮肤对大脑和内分泌系统造成影响已是不争的事实。现在，又有研究发现，日光暴露会导致男性的觅食行为和食物摄入的增加，而雌激素的干扰则使得女性不受其影响。

2022年7月11日，发表于nature metabolism的一项题为“Food-seeking behavior is triggered by skin ultraviolet exposure in males”的研究指出：UVB的照射将导致皮肤脂肪细胞中的p53转录激活，饥饿素（ghrelin）的mRNA水平升高，血浆中饥饿素浓度增加，从而增进进食欲望；在敲除了p53的小鼠中，UVB诱导下的饥饿素表达和觅食行为被消除；而在雌性中，雌激素则通过干扰饥饿素启动子上的p53-染色质相互作用，阻止了饥饿素对UVB的响应（图1）。

图1 研究结果（图源：[1]）

参与食欲调节的激素有很多，如胰岛素、瘦素等外周激素都可抑制食欲，但饥饿素是目前唯一已知能够刺激食欲的外周肽。饥饿素的分泌受血液中营养物质和代谢物的抑制，而谷氨酸钠、多巴胺、催产素和肾上腺素则会增加饥饿素分泌。多种环境因素，如音乐、光照、气味，都能影响饥饿素分泌，但潜在机制未明。胃是饥饿素的主要来源，然而切除胃只能减少65%的饥饿素，说明还存在着其他生产饥饿素的组织。本项研究揭示了UVB暴露-皮肤-p53基因-饥饿素这条通路是如何影响人类男性/雄性小鼠增加觅食行为，而人类女性/雌性小鼠则不受影响的。

日光照射可增强男性能量摄入和代谢情况

研究人员通过分析一项约3000人为期3年的全国营养调查数据发现，男性的能量摄入和代谢情况与太阳辐射及其季节性波动显著相关。研究对志愿者UVB暴露前后血浆进行质谱分析，并通过蛋白质图谱和基因本体论分析进行功能相关性分析，对小鼠UVB暴露后总血浆蛋白进行蛋白质组学分析。数据表明，和人类男性一样，雄性小鼠对紫外线和季节变化更为敏感，新陈代谢受到显著影响（图2）。

图2日光增强男性能量摄入和代谢情况（图源：[1]）

UVB暴露增强雄性的觅食行为

研究人员对小鼠进行为期10周的UVB暴露处理，并观测期间的食物摄入量和行为活动，发现雄性小鼠在暴露于UVB时，食物摄入量和进食行为显著增加，但最大摄氧量和粪便中的脂肪含量则表明，基础代谢率不会受到调节。通过经典的衡量动物可以为获得食物付出多少努力的楼梯测试，研究人员发现，经UVB暴露的雄性小鼠比未经UVB暴露的雄性小鼠吃得多得多。旷场测试的结果则显示，经UVB暴露的雄性小鼠吃下的食物数量和在中央食物区域停留的时间都显著增加。常用来测试动物焦虑行为的高架十字迷宫实验及对小鼠注射β-内啡肽拮抗剂纳曲酮的旷场测试则表明，β-内啡肽不是UVB暴露导致增强觅食行为的原因。

UVB暴露诱导皮肤脂肪细胞中饥饿素的生产和分泌

皮肤经UVB暴露会激活p53及其下游，产生促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、促黑激素（α-melanocyte-stimulatinghormone，α-MSH）和β-内啡肽。通过对UVB暴露后小鼠血浆的进一步分析显示，ACTH、α-MSH、β-内啡肽以及胰岛素均不能解释只有雄性暴露于UVB后产生的食物摄入量和觅食行为增加。但不同于雌性小鼠的是，雄性小鼠血浆中的饥饿素水平显著增加，瘦素水平显著降低。研究人员进一步将离体人类皮肤暴露于UVB辐射下，发现男性皮下脂肪组织中的饥饿素mRNA水平在每日暴露于UVB后显著升高，女性则没有改变。使用饥饿素O-酰基转移酶（ghrelin-O-acyltransferase，GOAT）抑制剂GO-CoA-Tat或受体拮抗剂能消除UVB带来的效应，证明