经鼻腔滴入干细胞疗法有望成为治疗老年痴呆症的新希望

老年痴呆症是一种不可逆的神经系统退行性疾病，它会导致记忆、认知、人格和其它神经功能的破坏，严重者甚至死亡。随着世界老龄化进程的不断加快，这类患者的发病数量亦逐年增加，我国现有800万病人;预计到2050年，世界上将有1.32亿病人，这将是整个社会和受累家庭的沉重负担。

目前，对于老年痴呆症，医学界尚缺乏有效的治疗药物和治疗方法。因此，探索有针对性的治疗方法已成为当前的研究热点。越来越多的研究证据表明，脑内神经损伤和炎症是导致老年痴呆症的重要原因之一。因此，某些以"修复神经损伤，降低大脑免疫炎症反应"为治疗方向的研究，已经取得了重大进展。

《干细胞转化医学》杂志主编-Anthony Atala医学博士介绍说，"为了寻找治疗老年痴呆症的可能方法，科学家正在利用间充质干细胞分泌的外泌体(MSC-EVs)治疗阿尔海默茨病(简称AD，它是老年痴呆症的最常见类型，约占75%)，因为干细胞外泌体具有神经保护和抗炎的特性。"

2020年6月4日，在《干细胞转化医学》国际期刊杂志中，意大利Silvia Coco博士发表了以MSC-EVs治疗AD小鼠的实验文章。他在研究中说明："制作转基因AD小鼠，经其鼻腔内滴入MSC-EVs，该疗法首次证明，MSC- EVs对AD小鼠具有神经保护和免疫调节作用。"

Silvia Coco博士领导的研究小组，给一组7个月大的AD雌性小鼠鼻腔内滴入两次MSC-EVs，两次滴入间隔为18小时。21天后，当他们评估时发现，MSC-EVs有效抑制了AD小鼠大脑内的小胶质细胞激活，增加了树突棘(大脑中提供认知功能联系的神经结构)密度，改善了AD小鼠的认知行为，这和他们的体外研究结果相互一致(图1)。

在以往的AD治疗研究方法中，主要是以持续数周或数月的脑室内或静脉内给予干细胞方式。Silvia Coco博士则选择经鼻腔内滴入MSC-EVs的途径。这种非侵入性移植干细胞方式，其所用时间更短，也最大可能减少了患者的不适感，具有较好的安全性。Silvia Coco博士认为："仅通过两次鼻腔内滴入MSC-EVs，就可以观察到它对小胶质细胞活化和树突棘生长的修复影响，改善AD小鼠认知行为。这说明经鼻腔内滴入干细胞治疗AD的方式，具有较好的疗效;未来可以重复进行鼻内滴入干细胞，以获得最佳的治疗效果。"

近年来，同济大学附属上海市东方医院功能神经科吴景文主任所领导的课题组与苏州大学神经科学研究所合作，对AD动物模型亦采用经鼻腔滴入方法，进行了系列的探索性研究。研究发现，鼻腔嗅粘膜区与脑内具有丰富的血管和神经纤维联系，是小分子药物喷剂和干细胞入脑的最近途径。吴景文等研究专家，将不同剂量神经干细胞(ANGE-S004)，经AD小鼠鼻腔4次滴入后，该干细胞能够迁徙进入实验小鼠脑内的多个区域(如大脑、小脑、海马、丘脑等)，它可以在脑内分化为神经元和神经胶质细胞。这些迁移入脑的神经干细胞，没有干扰与影响AD小鼠的生理指标和生活状态，显示了良好的实验安全性;研究进一步证实，这种经鼻腔滴入神经干细胞的方式，显著改善了AD小鼠的认知功能。这项研究预示了广阔的临床应用前景。

近期，吴景文小组采用经鼻腔滴入神经干细胞方法，免费对5例AD受试者进行了临床研究。初步研究证实，该治疗方法安全、有效。首先，所有参与研究的AD受试者均未表现出任何不良反应，证实该研究方法具有较高安全性;同时，经3个月的观察和随访，5例AD受试者的认知功能均获得了不同程度的改善。主要表现为，记忆力和定向力获得显著改善;语言表达能力提高;偏执、执拗等性格向听话、服从等方向转化;脾气暴躁易怒转变为安静、祥和;从整日呆坐变得活泼好动;个别AD受试者的躯体疼痛症状消失。

尽管上述临床研究取得了一定疗效，但由于实验观察的时间较短，尚需要进一步随访与总结。我们相信，今后随着AD受试者人群的不断扩大，课题组专家将会获得更加详实的临床研究数据。

这种在腔镜辅助下、经鼻腔滴入神经干细胞治疗老年痴呆症的研究方式，在世界上属于首次、创新性探索，具有重要的临床应用价值和现实意义。

多数科学家认为，干细胞疗法是目前治疗老年痴呆症的研究热点，也是当前和未来的治疗方向。随着科学技术的不断进步，科学家们必将在不久的将来，阐明老年痴呆症的发病机制，从而从病因上治愈老年痴呆症。

上海市东方医院功能神经科隶属于神经医学部，重点诊治神经系统疑难、复杂性疾病，是一个综合性的诊疗科室。该科门诊位于上海市浦东新区云台路1800号、东方医院南院9号门，病房位于住院部22楼，现有病床50张。

科室团队有博士后1人，博士2人，硕士3人;主任医师2人，副主任医师2人，主治医师3人，住院医师5人;主管护师及护士14人。

科室拥有功能性神经系统疾病检测与诊断技术、立体定向数字化神经调控和细胞干预治疗技术，科室专家团队应用上述技术，重点治疗帕金森病、癫痫病、老年痴呆症、脑中风后遗症、各种复杂疑难精神类疾病等。

特别是近期正在开展的干细胞临床研究项目，例如采用神经干细胞治疗老年痴呆症、采用羊膜上皮干细胞治疗帕金森病、采用自体骨髓干细胞治疗缺血性脑中风后遗症等，这些研究将为治愈神经系统复杂疾病奠定重要基础。

同济大学附属东方医院(世博园院区)功能神经科主任，医学博士，主任医师，毕业于第四军医大学(现空军医科大学)。从事神经外科专业近30年，先后承担国家自然科学基金、"211工程"基金、863、973课题4项;已发表学术论文96篇。现担任中华医学会神经外科专业委员会委员;中华医学会立体定向和功能神经外科专业委员会委员;中国研究型医院学会神经微侵袭治疗专业委员会委员;中国医师协会神经修复专业委员会委员;上海市中西医结合学会神经外科专业委员会委员。发表专著4部。获得军队科技进步二等奖2项，军队科技进步三等奖2项，黑龙江省科技进步三等奖1项，哈尔滨市科技进步二等奖1项，沈阳军区后勤部优秀党员，沈阳军区学雷锋标兵，荣立三等功2次。