Sirnaomics启动系统给药治疗实体瘤的RNAi疗法STP707的I期临床

中国苏州生物医药产业园——Sirnaomics Ltd.(“Sirnaomics”，股份代号：2257.HK)，是一家专注于探索及开发RNAi疗法的行业领先生物制药公司。Sirnaomics今天宣布，一项I期临床试验已于美国启动，以评估小干扰核糖核酸(siRNA)候选药物STP707通过静脉全身给药治疗多种实体瘤的效果。目前已有两名患者接受了治疗。

这项多中心、双盲、剂量爬坡和剂量扩展的I期临床试验将会评估STP707通过静脉全身给药的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。三十位受试者为患有晚期实体瘤且对标准疗法无效的患者，将先行参与剂量爬坡的测试。一旦确定了最大耐受剂量或推荐的II期剂量，将再招募十名受试者以研究并确认STP707的安全性与抗肿瘤活性。本研究项目将有五组患者，分别接受五级STP707剂量中的一级，以静脉输注的方式及28天为一个周期进行治疗。主要终点为确定最大耐受剂量，并为未来二期临床的研究确定剂量建议。此外的次要终点是确定STP707的药物代谢动力学，并观察初步的抗肿瘤活性。

Sirnaomics创始人、董事会主席、执行董事、总裁兼首席执行官陆阳博士指出：“Sirnaomics一直在不懈推进新型核酸干扰药物的研发创制，而STP707首次通过静脉给药治疗肝细胞癌和其他类型的实体瘤，为本集团多年药物研发工作的一项重要里程碑。该候选药物在我们的临床前研究表现良好疗效和安全性。我们的目标是利用全球独有的多肽纳米导入系统(PNP)优化siRNA药物制剂，将其应用于现未满足的临床需求，尤其是在肿瘤和纤维化疾病领域。我们有志于引领核酸干扰药物行业开发新型肿瘤疗法，而本项临床试验的启动有利地推动了本集团实现该目标。”

Sirnaomics执行董事兼首席医疗官Michael Molyneaux博士表示：“Sirnaomics的使命是运用RNAi疗法来开发候选药物，其中就包括能够解决各种癌症患者关键需求的STP707。随着这次临床I期试验的启动，我们可以通过静脉给药的方式扩大候选药物的治疗范围。这意味着我们能有更多的机会来探索STP707的作用，包括我们在以前的研究中已经验证的剂量范围和抗肿瘤活性。”

STP707利用双靶向抑制特性和Sirnaomics专有的PNP导入技术，通过全身给药，增强药物向实体瘤和转移性肿瘤靶向递送的效果。一项初步的临床前研究表明，在肿瘤微环境中同时敲低TGF-β1和COX-2的表达，会增强T细胞的浸润效果。另有一项联合用药研究表明，在小鼠原位肝癌模型中，STP707和PD-L1抗体联用，具有协同的抗肿瘤活性。

关于STP707

STP707由靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的两个siRNA寡核苷酸组成，并与组氨酸赖氨酸共聚肽(HKP+H)的载体结合配制成纳米颗粒制剂。这种特定的多肽载体与STP705所用的载体不同。每个单独的siRNA都具备抑制相应靶点mRNA表达的能力。而STP707可同时抑制TGF-β1和COX-2的表达，从而产生协同效应，减少炎症反应。且TGF-β1和COX-2的过度表达已被证实在肿瘤形成中起着关键的调节作用。在STP707的一项临床前研究中，静脉注射给药后可观察到包括肝脏和肺等器官中的TGF-β1和COX-2基因表达被敲低。此外，在多个临床前模型中，STP707显示出对多种实体肿瘤类型的抗肿瘤活性。

关于Sirnaomics

Sirnaomics是一家RNA疗法生物制药公司，公司候选产品处于临床前及临床阶段，专注于探索及开发创新药物，用于治疗存在医疗需求及庞大市场机会的适应症。Sirnaomics是在中国和美国均拥有重要市场地位的首家临床阶段RNA疗法生物制药公司，且是首家为核心产品STP705的RNAi疗法在肿瘤学领域取得积极IIa期临床结果的公司。