2019年8月发表于《细胞-代谢》杂志上的一篇文章,宣布成功培养了由肝细胞、星状细胞和枯否细胞组成的人肝脏类器官,并模拟出脂肪性肝炎的疾病发生发展的连续化过程,有助于研究脂肪肝这一常见病发生的可干预靶点,以及发现更有效的治疗方法。该研究同时也反映出类器官技术可以发挥优势的应用领域之一——疾病发病机制研究。国内有名的“类器官培养公司”(以类器官培养、鉴定、药敏检测为核心技术,提供相关的科研、临床、商业服务),创芯国际生物科技有限公司,其研究团队利用类器官培养技术发现肝细胞癌干细胞在表型、功能、转录、类器官层面上均体现肝细胞癌异质性,证实了不同肝癌干细胞的转录情况均可影响瘤内异质性和肿瘤过程,发表在在影响因子14分的医学杂志《Hepatology》上。
肿瘤难以战胜的最大难点之一,就是肿瘤的异质性。不同癌症患者之间、同一患者的不同肿瘤之间,甚至是同一肿瘤的内部都存在着肿瘤异质性,这就是瘤内异质性。
类器官(organoids),顾名思义,类似于器官的模型,是一类由干细胞,包括多能干细胞(pluipotent stem cell, PSC)和成体干细胞(adult stem cell, ASC),通过特殊的体外培养方法而形成的3D细胞培养物。类器官与对应的来源组织器官拥有高度相似的空间结构、保持一些关键特性并能够重现部分生理功能,因而被认为是研究生物学和疾病方面的新一代体外模型。
创芯国际生物科技有限公司利用肝癌细胞类器官培养技术,通过研究分析肝癌类器官在体外发育生长的不同阶段,进一步证实了肿瘤异质性的复杂性,为肿瘤细胞异质性的发生机制提供了新的参考数据。
同时,肿瘤药物的新药研发也是举步维艰,新药上市过程十分缓慢,新药开发的失败率很高,这在一定程度上是由于缺乏理想的试药模型。
“类器官培养公司”创芯国际生物科技有限公司已经实现了以类器官培养、药敏检测技术为核心的商业化药敏检测产品,创芯研发的微流控高通量药敏系统,可以同时检测包括化疗药、小分子靶向药和抗体药在内的上百种抗肿瘤药物和多种常用药物组合方案,准确预测药物敏感性。
除了推动新药研发,类器官培养公司的服务还能够下沉到临床一线,助力临床用药的精准选择。
以肺癌类器官研究为例,“类器官培养公司”创芯国际生物科技有限公司运用成熟的体外NSCLC类器官模型构建技术,并通过高通量测序进行验证,证实NSCLC类器官与对应的来源肿瘤组织基因测序高度吻合。通过对NSCLC类器官模型进行常见肺癌治疗药物敏感性检测,协同临床专家进行临床观察,已初步验证了NSCLC类器官药敏结果对临床治疗方案的制定具有重要参考价值。该项临床试验仍在进行中。
随着类器官技术的不断成熟,这项新生技术将全面助力肿瘤疾病机制的研究与肿瘤精准治疗的快速发展。
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