自从2009年Clevers实验室第一次用小肠干细胞培育出具备小肠绒毛和隐窝结构的类器官以来,类器官培养技术就赢得世人的瞩目。经过近10年的发展,关于类器官技术取得的重大成果在《Nature》、《Science》和《Cell》等具有国际影响力的杂志陆续发表,标志着类器官技术逐步成熟。据知名搜索引擎统计,关于类器官话题搜索,排在前两位的分别是:类器官怎么培养?类器官培养好的公司有哪些?
类器官怎么培养?首先我们需要搞清楚类器官的特点。
类器官的主要特征包括基于细胞类别的自我组织及空间限制的定向分化,与体内发育过程相似,含有多种器官特异性细胞,这些细胞的空间组织、排列与来源器官类似,具有一些来源器官特有的功能。
相对于传统细胞系而言,类器官构建了一个具备三维结构的器官样组织;相较于动物模型,类器官的优势体现在其实现了应用人源性组织进行实验研究。
具体类器官怎么培养?类器官的工具细胞主要为组织特异性多能干细胞。培养的典型方法首先要分离出胚胎或多能干细胞,然后将它们培养在一个支持介质(如基质胶Matrigel)上,使其能够三维生长。
尤为重要的一点是,培养基中一定要添加各种细胞因子、生长因子和小分子,因为它们可以介导类器官形成的信号通路与稳态的维持,最终激活或者抑制参与类器官形成的特定信号通路。制备不同的类器官需要使用不同的添加物组合。
比如,胃肠道类器官怎么培养?科学家们在培育小鼠小肠类器官时,培养基中添加了表皮生长因子(EGF), R-spondin-1和Noggin等生长因子;而在培养小鼠结肠类器官时,除上述三种生长因子外,还需添加Wnt-3A。
有趣的是,在培育人类小肠及结肠类器官时,除了需添加上面所提到的4种生长因子(EGF、R-spondin-1、Noggin和Wnt3A)外,还需要加入p38 MAP激酶抑制剂(SB 202190)和TGF-β抑制剂(A-83-01)。所以在类器官培养时,对于添加何种生长因子务必要了然于心,以免差之毫厘,谬以千里。
不难看出,类器官怎么培养,这的确是一个比较复杂的问题。但是了解了类器官培养好的公司,与其开展合作,在实力公司的支持下,一切问题就迎刃而解了。
说到类器官培养好的公司,美国的X cell Biosciences公司应该是类器官培养好的公司中的佼佼者了。该公司的Avatar“个体化细胞精准控制系统”,能够精准调控细胞生长的微环境,通过调控氧气、压力、温度、二氧化碳等参数,结合特制的符合生理所需的“培养基”,提供个性化的培养条件,通过模拟细胞在体内的微环境,使类器官的珍贵细胞得到稳定培养,并保持其于体内时的特性。
其实也不是国外的月亮就比较圆,我们国内一样有类器官培养好的公司,创芯国际生物科技有限公司就是其中之一。该公司是一家以类器官技术为核心的创新型生物医疗企业。其早在2016年就成功培养了肝癌、乳腺、肺癌和鼻咽癌类器官,此后又相继培养出大肠癌、胃癌、前列腺癌、肾癌、食管癌等肿瘤类器官,在肿瘤类器官培养技术方面已经系统化、规模化,走在了世界的前列,其拥有的专利技术占到该领域专利的3%,在国际舞台上展示了中国在生物技术上的实力。
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