丰富的肠道微生物菌有助人体对免疫治疗的反应？

该研究探索了微生物多样性对免疫治疗反应的积极影响，并建议癌症患者应食用水果、蔬菜和含有抗性淀粉谷物等高纤维食物。

通过与转化基因组学研究所(TGen)的科学家合作，希望之城的医师发现，转移性肾癌患者体内的微生物多样性越多，他们在一项 FDA 批准的免疫疗法治疗中，效果就会越好。这项研究结果发表于近日的《欧洲泌尿学》(European Urology)期刊上。

“我们在这份报告中记录了治疗过程中微生物组随时间的变化情况——这份报告的累积发现，为针对微生物组的治疗打开了大门。”该研究的资深作者之一、希望之城肾癌项目(Kidney Cancer Program)联合主任Sumanta Pal博士表示。

肠道微生物组，也就是我们常说的肠道菌群，它们由居住在胃肠道内的细菌和病毒等微生物组成。近年来，随着对微生物组与总体健康之间的关系的认识增加，人们已经开始进一步对微生物在病情状况中的作用以及微生物如何与治疗相互作用进行了更深入的探索。

微生物组和免疫疗法

“以前的研究表明，肠道微生物组与实体肿瘤(包括转移性肾癌)的免疫治疗反应之间确实存在联系……我们研究的结果正是建立在早期发现的基础之上，且再次证实了患者微生物组的多样性和组成与抗癌疗法的临床反应有关。”希望之城临床研究助理、该论文的主要作者 Nicholas Salgia 博士表示。

这项研究收集了 31 位转移性肾癌患者的数据，首次对癌症患者在不同时间点的微生物组类别进行了比较分析。参与者们被要求在不同阶段提交多达三份粪便样本，3个时间点分别是：基线期(未开始用药时)、治疗第4周和治疗第12周。利用临床试验结果，研究小组能够确定接受免疫治疗的肾癌患者其微生物组随时间的变化。研究结果发现，受益患者与更多的微生物多样性有关，并且表明，在治疗过程中，调节体内微生物组可能会影响对治疗的反应。

“从治疗中获益最高的患者，是那些体内微生物更具多样性的患者，而且他们体内有一种叫做 Akkermansia muciniphila 的特定细菌也更丰富。”TGen 病原体和微生物组部门的研究教授、该研究的的资深作者之一 Sarah Highlander 博士告诉我们。“在其他免疫疗法研究中，这种细菌似乎也能带来益处。”

饮食的重要性

Highlander 博士表示，这项研究可能会促进肿瘤学家去鼓励患者更多的关注他们的肠道微生物群，比如多吃一些高纤维食物，包括富含低聚果糖的水果和蔬菜，如香蕉、果脯、洋葱、韭菜、大蒜、芦笋和洋蓟等，以及富含抗性淀粉的食物，如大麦或生马铃薯淀粉等。

该研究将在下一步继续扩大研究规模并进行更长时间的监测周期。在希望之城，研究人员开始着手进行临床试验，以进一步探索在治疗过程中调节微生物组是否会影响临床结果。

“我们已经将转移性肾癌患者随机分配，除了接受 FDA 批准的免疫治疗方案外，一些患者还将服用益生菌补充剂，或单独接受免疫治疗。”Salgia 博士表示。“这项工作为此类研究提供了一个强而有力的框架。”

这项由希望之城的临床专家与 TGen 基础科学研究人员之间的合作，不仅推动了科学家对微生物组的认知，在癌症生物学和整个临床结果的理解上也取得了一定的进步。

“我们与 TGen 微生物组研究团队紧密合作，让我们对微生物组在肾癌及其他癌症的临床意义产生了更加丰富的新见解。”Pal 博士表示。在泌尿生殖系统癌症的研究与治疗领域，Pal 博士是国际公认的领军人物。

就在不久前，希望之城和 TGen 启动了一个新项目，利用世界上最全面的基因组分析工具之一，为转移性肾癌患者制定个体化治疗计划。

“当前的这项研究，进一步检验了我们与希望之城附属机构 TGen 已有的协作框架。通过这些合作，我们可以实施‘从实验室到临床’以及‘从临床到实验室’的研究模式，通过提供临床试验和精准医学等治疗方式，为我们的患者带来更前沿的治疗。”

这篇题为《接受抗 PD-1 免疫检查点抑制剂的转移性肾细胞癌患者的粪便微生物组分析》的作除了来自希望之城和TGen的科研人员之外，还有来自巴西库里提巴市巴拉那州肿瘤中心的研究人员。部分工作获得了百时美施贵宝公司的资助。

希望之城是位于美国西岸的癌症治疗和研究中心，为帮助中国癌症患者的远程诊疗，希望之城开发了“远程第二诊疗意见服务 RSO”。通过这项服务，患者不仅可以免去来回奔波的辛苦，也降低了前往医院感染其他病毒的风险，因而有助于减轻焦虑情绪。