双免疫治疗的肺癌患者，接种新冠疫苗需谨慎

国家卫健委近日统计数据显示，全国新冠病毒疫苗接种超31亿剂次，新冠病毒疫苗加强针的接种工作也在各地有序展开。目前，接种疫苗仍是强化疫情防控的有效手段。然而，对于肿瘤患者能否接种新冠疫苗的问题，一直有不同的意见。虽然大多数人群接种都是安全的，但由于肿瘤患者身体情况的特殊性，的确需要格外小心。尤其是患者在接受免疫治疗期间，接种新冠疫苗可能引发一些不良反应。

下文中癌度分享一个近期的案例报道，给大家聊聊这方面的注意事项。

有关双免疫治疗

得益于医学的发展，免疫治疗在肿瘤治疗领域大显身手，通过靶向结合PD-1、PD-L1或CTLA-4，松开被肿瘤细胞抑制的免疫T细胞，可以达到对肿瘤细胞的杀伤作用，很多患者获得了较好的生存受益。

为了达到较高的治疗应答率、最大化患者的受益时间，有时候需要将免疫治疗与化疗、放疗联合。有时候也通过同时使用两种免疫治疗药物，比如靶向PD-1的纳武利尤单抗和靶向CTLA-4的伊匹木单抗，以达到更好的治疗效果，这种用药组合也被称之为免疫治疗的双子星。

研究报道免疫治疗双子星在非小细胞肺癌治疗里获得了成功，但由于同时作用两个靶点，也会引起免疫相关不良事件。包含一型糖尿病，在CheckMate227试验中，23.8%的患者出现了内分泌方面的不良事件。

新冠疫苗的作用原理是刺激人体的免疫细胞，让免疫系统对病毒产生记忆，通过产生抗体来有效预防疾病。而免疫治疗也是作用于人体的免疫系统，两者难免会产生冲突。

下文中的这名肺癌患者，在接受免疫治疗期间接种了新冠疫苗，接种第二针疫苗之后出现了糖尿病酮症酸中毒（DKA）的情况。

新冠疫苗引起的糖尿病酮症酸中毒

一名65岁的女性被确诊为脑转移的肺腺癌，患者没有可以靶向治疗的驱动基因突变。免疫组化检测PD-L1表达为阴性。由于肺癌的转移导致了无症状的全垂体功能减退，她开始使用氢化可的松、左甲状腺素和去氨加压素。

图1.患者确诊和免疫治疗之后的影像学检查结果

由于没有靶向治疗机会，患者开始使用双免疫治疗措施。7个月内接受了六个周期的免疫治疗，病情获得了控制。

在免疫治疗期间，患者感觉良好，为了应对来势汹汹的新冠病毒，她在三周内接种了两次新冠疫苗。第一次注射之后患者出现了低烧和关节疼痛，注射部位周围出现了红斑。第二次注射之后患者感觉疲劳、食欲不振和躯干大面积红斑。经过实验室的检查确定为糖尿病酮症酸中毒（DKA）。

尽管患者的血清C肽水平在正常范围之内（0.8-2.5ng/mL），但是尿液C肽水平显著降低。血清胰岛素、谷氨酸脱羧酶抗体的水平正常。这些指标表明是一型糖尿病的急性发作。对患者进行影像学检查没发现肿瘤病灶进展。最后研究者得出结论认为糖尿病酮症酸中毒（DKA）与免疫相关。发生的原因是患者进行双免疫治疗期间注射了新冠病毒疫苗。

图2.入院时的实验室检查结果

患者使用胰岛素控制一型糖尿病直至出院，并重新接受PD-1抑制剂纳武利尤单抗治疗。截止到研究者发稿，没有出现任何的其他不良事件。

免疫治疗期间是否可以接种新冠疫苗？

文中的患者在使用双免疫治疗期间注射mRNA新冠疫苗出现了不良反应。在进行有效的干预后，不良反应得到了控制，之后改为PD-1抑制剂单药治疗。

每个患者的病情和体质是存在很大差异的，治疗的方式存在差异。所以在是否接种新冠疫苗的选择上，应与医生沟通，根据自身情况决定。新冠疫苗的类别不一样，对免疫系统的激活和干扰程度是不一样的。