四环医药旗下轩竹生物开启IND“狂飙”，月内三款创新药获批临床

近日,四环医药(00460.HK)发布公告,宣布集团旗下非全资附属公司轩竹生物科技股份有限公司的I类创新药XZP-KM501、XZP-KM602和XZP-6877获批开展临床试验。

老牌制药企业拥有成熟的研发、生产和销售体系,因此在创新药研发方面具有天然优势,并且由于拥有足够的资金支撑,更容易孵化出优质的创新药物研发平台。轩竹生物便是四环医药通过并购整合,孵化出的具有强劲研发动力的创新药企业。轩竹生物作为四环医药旗下的创新药子公司,聚焦于消化、肿瘤及非酒精性脂肪性肝炎等重大疾病领域,致力于研发、生产及商业化具有核心自主知识产权的 1 类新药,是一家根植于中国、具有全球化视野的创新型制药企业。

其中,XZP-KM501获批开展用于HER2阳性中低表达等实体瘤治疗的临床试验。XZP-KM501是轩竹生物自主研发的新型HER2/HER2双表位双特异性抗体ADC药物,是国内首个申请专利的双抗ADC,亦标志着轩竹生物首个ADC药物进入临床开发阶段。该产品采用了共同轻链的模式,并使用了国际领先的具有自主知识产权的敲除岩藻糖专利技术。结构上,该产品兼具曲妥珠单抗(抗HER2结构域IV)和帕妥珠单抗(抗HER2结构域II)靶点,可以同时靶向这两个不同的表位,形成更好的内吞效应,使靶向部位毒素积累量更高,在HER2低表达肿瘤中具有较强的抗肿瘤活性。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,根据世界卫生组织WHO的最新数据,2020年,中国新增乳腺癌患者大约42万人,其中约50%为HER2低表达,而目前全球仅Enhertu(「DS-8201」)一款药物获批上市,未被满足的治疗需求广阔。Enhertu自上市后,全球销售额呈爆发式增长,2022年全球销售额高达12.6亿美元,较上一年约4.3亿美元的销售额增长了近2倍。XZP-KM501与Enhertu(「DS-8201」)在多种肿瘤小鼠模型中进行的头对头试验结果显示,XZP-KM501抑制肿瘤能力优于或非劣于DS-8201,因此具有Best-in-class潜力。未来,针对HER2低表达的乳腺癌及其他实体瘤药物或有巨大的市场机会。

XZP-KM602为新一代肿瘤免疫药物,是目前中国首个且唯一的突变CD80-Fc融合蛋白,有望填补国内该领域的市场空白。根据公告,XZP-KM602为工程改造的人CD80细胞外结构域与人IgG1的Fc结构域构成的融合蛋白,临床前研究结果显示,XZP-KM602抗肿瘤疗效明显优于抗PD-L1、抗CTLA4免疫检查点药物及同类产品,安全性更好,具有成为First-In-Class药物的潜质。

另一款XZP-6877是轩竹生物自主研发的选择性DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)抑制剂。其为国内首个DNA-PK抑制剂,研发进度领先,具有技术优势,临床前数据显示具有较好的成药性,有望填补国内该领域的市场空白。XZP-6877具有良好的PK(药代动力学)性质,口服吸收良好,生物利用度高,安全性较好;已在三阴乳腺癌模型、小细胞肺癌动物模型和头颈癌模型等多个药效模型上显示出放疗、化疗治疗增效,具备广谱抗癌潜力。动物药效模型显示,XZP-6877可以显著延长生存时间,为提高患者生存期提供了新的探索方向。

当前,越来越多的中国传统医药企业正逐步从仿制药研发迈向创新药研发。轩竹生物作为四环医药的创新药子公司,以尚未满足的重大临床需求为导向,致力于开发出具备国际化竞争力的一类新药产品,目前公司在小分子化药和大分子生物药两大研发方向上建立了独立且完整的一体化研发体系,并已经开发了处于不同阶段的二十余款候选创新药产品,其中2款产品已分别处于 NDA和ANDA 审评阶段。未来随着公司更多重磅创新药物获批上市,将有望造福更多患者。